最新刊期
      2024 年 第 35 卷 6 期

        药事管理

      • 刘雨欣,文小桐,段凤然,王越,杨莹,毛宗福
        2024, 35(6): 641-646. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.01
        摘要：目的探讨首批药品集中带量采购（简称“集采”）品种采购量变化的影响因素。方法选取“4+7”政策的25个集采品种为研究对象，对“4+7”试点、续约、扩围政策实施前后上述集采品种的采购量变化进行分析，并从药品、医疗机构、地区3个层面确定影响因素，采用多元线性回归模型分析集采品种采购量变化的影响因素。结果“4+7”试点、续约、扩围政策干预期的采购量较基期平均分别增长52.1万DDDs、－0.2万DDDs、85.8万DDDs。在试点、续约、扩围期，集采品种的DDDc降幅都与集采品种的采购量增量呈显著正相关（P＜0.01）。在试点和续约期，完全可替代药品品种数与集采品种的采购量增量呈显著正相关（P＜0.1）；在试点和扩围期，一定程度可替代药品品种数与集采品种的采购量增量呈显著负相关（P＜0.05）。在续约期，三级医院集采品种的采购量增量显著小于基层医疗机构（P＜0.05）。结论集采品种采购量的变化幅度与DDDc降幅相关，集采后药品价格降幅越大，其采购量的增幅就越大；集采品种的可替代药品品种数对其采购量变化有影响，但不稳定；随着政策实施，基层医疗机构的“放量”效果逐渐超过三级医院，提示集采品种的用量在向基层医疗机构转移，集采政策推动了分级诊疗制度的实施。  
        关键词：药品;集中带量采购;采购量;影响因素   
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        发布时间：2024-04-09
      • 许洪皓,刘若颖,那昕,谢荣柏,褚淑贞
        2024, 35(6): 647-652. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.02
        摘要：目的梳理我国基本医疗保险定点零售药店（简称“定点零售药店”）改革政策，为门诊共济背景下该政策的完善提供参考。方法收集1998年12月至2023年6月来自国务院部委及其直属机构颁布的定点零售药店政策文本，采用内容分析法与社会网络分析法，构建基于政策主体、政策工具与政策过程的三维分析框架，对定点零售药店改革政策进行量化分析。结果与结论定点零售药店改革政策可大致分为萌芽起步、探索发展以及深化推进3个阶段。政策工具的使用以环境型工具为主，政策主体合作网络呈现“头-身-尾”链式结构。随着政策改革的推进，政策主体数量呈先下降后增长的趋势，政策发文数量呈现上升趋势，更强调药师体系建设、处方流转、医保支付以及“双通道”“门诊统筹”管理等工具的使用。建议在政策制定上，各政策主体应坚持顶层设计，重视不同发展阶段的特点，因地、因时调整政策工具的使用；并应加强部门间的合作交流，提高政策制定效率，实现政策协同，不断完善定点零售药店政策。  
        关键词：定点零售药店;政策主体;政策工具;政策过程;量化分析   
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        发布时间：2024-04-09

        药学研究

      • 黄德庆,高玉广,张元侃,王政林,邓海霞,黄夏冰,庞延,吴林
        2024, 35(6): 653-658. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.03
        摘要：目的基于S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）/S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）途径探讨血必净注射液对大鼠心脏骤停（CA）/心肺复苏（CPR）后神经功能及生存情况影响的潜在机制。方法以室颤法建立CA/CPR大鼠模型，以假手术组大鼠为参照，采用高通量测序分析挖掘两者差异表达基因，并结合酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测其海马组织中GSNOR、GSNO含量；筛选血必净注射液活性成分，并与GSNOR进行分子对接。将同法造模成功的大鼠分为模型组（30只）、抑制剂（GSNOR抑制剂）组（30只）、血必净组（30只）、血必净+抑制剂组（30只），并设置假手术组（30只），分别于药物首次干预后3 h、24 h、3 d时进行神经功能评价及生存情况记录，并检测上述时间点各组大鼠海马组织中GSNOR、GSNO含量，分析GSNOR、GSNO含量与大鼠改良的神经系统损害严重程度评分表（mNSS）评分的相关性。结果GSNOR编码基因是模型组与假手术组间的差异表达基因之一；与假手术组比较，模型组大鼠海马组织中GSNOR含量显著升高，而GSNO含量显著降低（P＜0.05）。血必净注射液中去甲丹参酮、鼠尾草酚酮等活性成分与GSNOR蛋白的结合能均低于－6 kcal/mol，以氢键连接为主。动物实验结果显示，模型组大鼠各时间点的mNSS评分和海马组织中GSNOR含量均显著高于假手术组（P＜0.05），生存率和GSNO含量均显著低于假手术组（P＜0.05）；各给药组大鼠上述指标均显著改善，且血必净组mNSS评分显著低于抑制剂组，抑制剂组GSNOR、GSNO含量的变化较血必净组更明显，血必净+抑制剂组各指标均显著优于血必净组和抑制剂组（P＜0.05）。GSNOR含量与mNSS评分呈正相关，GSNO含量与mNSS评分呈负相关（P＜0.05）。结论血必净注射液可以改善CA/CPR后大鼠的神经功能，提高其生存率，该作用可能与下调GSNOR并上调GSNO有关。  
        关键词：血必净注射液;心脏骤停;心肺复苏;S-亚硝基谷胱甘肽;S-亚硝基谷胱甘肽还原酶   
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      • 蔡英,钱丽,王开靓,李琴,刘春花,孙佳,潘洁,李勇军,陆苑
        2024, 35(6): 659-664. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.04
        摘要：目的探究银杏黄酮苷元（GA）减轻多柔比星（DOX）心脏毒性的潜在作用机制。方法将雄性ICR小鼠随机分为对照组（CON组）、模型组（DOX组）和GA+DOX组（GDOX组），每组12只。DOX组小鼠隔天尾静脉注射DOX药液3 mg/kg，GDOX组小鼠每天灌胃GA混悬液100 mg/kg+隔天尾静脉注射DOX药液3 mg/kg，连续15 d。给药结束后，检测各组小鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。基于代谢组学方法，采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱串联质谱技术，在主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）的基础上，以变量重要性投影值≥1、峰面积差异倍数＞1且P＜0.05为标准筛选差异代谢物（DEMs），并基于HMDB、PubChem等数据库进行生物学分析。结果与CON组比较，DOX组小鼠血清中AST、CK、CK-MB、LDH水平均显著升高（P＜0.05）；与DOX组比较，GDOX组小鼠血清中上述指标（CK-MB除外）水平均显著降低（P＜0.05）。PCA、OPLS-DA结果均显示，CON组、DOX组、GDOX组小鼠心脏组织样品均能完全分离。经数据库匹配后，鉴定出37个共有DEMs，其中DOX组显著上调而GDOX组显著下调的DEMs有17个，DOX组显著下调而GDOX组显著上调的DEMs有8个；涉及通路包括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢，关键代谢物包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸、磷脂酰胆碱（16∶0/18∶3）和牛磺酸。结论GA可能通过作用于二十二碳六烯酸、花生四烯酸等关键代谢物来调节不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢等代谢途径，进而减轻DOX的心脏毒性。  
        关键词：银杏黄酮苷元;多柔比星;心脏毒性;代谢组学   
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        发布时间：2024-04-09
      • 庄秀萍,李莉,陈超,王丽媛,曹广尚,周朋,王信
        2024, 35(6): 665-670. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.05
        摘要：目的探讨白花蛇舌草多糖（HDP）对异烟肼致肝损伤的影响及机制。方法以正常发育的具有肝脏特异性荧光的转基因斑马鱼为对象，分为正常组、模型组（4 mmol/L异烟肼）、HDP低浓度组（4 mmol/L异烟肼+50 mg/mL HDP）和HDP高浓度组（4 mmol/L异烟肼+100 mg/mL HDP），分组处理后观察斑马鱼肝脏荧光面积、荧光强度以及肝组织病理变化。以人肝L02细胞为对象，分为正常组、模型组（4 mmol/L异烟肼）、HDP低浓度组（4 mmol/L异烟肼+2 mg/mL HDP）和HDP高浓度组（4 mmol/L异烟肼+ 4 mg/mL HDP），分组处理后检测细胞存活情况，细胞上清液中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平及细胞裂解液中谷胱甘肽（GSH）含量，沉默信息调节因子1（Sirt1）、核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）蛋白的表达水平。结果与模型组比较，HDP低、高浓度组斑马鱼肝脏荧光面积和荧光强度（HDP低浓度组除外）均显著增加（P＜0.05或P＜0.01），肝损伤坏死特征均有不同程度改善。与模型组比较，HDP低、高浓度组L02细胞存活率，GSH含量（HDP低浓度组除外），Sirt1（HDP低浓度组除外）、Nrf2、NQO1、HO-1（HDP低浓度组除外）蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；ALT、AST（HDP低浓度组除外）水平均显著降低（P＜0.05）；存活细胞数量均明显增加，损伤或死亡细胞数量均明显减少。结论HDP对异烟肼诱导的肝损伤具有一定的改善作用，其机制可能与激活Sirt1/Nrf2信号通路、改善线粒体功能、提高抗氧化能力相关。  
        关键词：白花蛇舌草多糖;异烟肼;肝损伤;斑马鱼;人肝L02细胞;Sirt1/Nrf2信号通路   
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      • 魏丹丹,李闪闪,张明昊,魏雨润,王红玲,柴爽爽,殷晶晶,张敏,赵菡,吴宗耀,朱奎成,王庆波
        2024, 35(6): 671-677. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.06
        摘要：目的基于转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad2/胞外信号调节激酶1（ERK1）通路和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）通路，探讨灯盏花素对肝纤维化（HF）大鼠的干预作用及潜在机制。方法将60只大鼠随机分为正常对照组，模型组，灯盏花素低、中、高剂量组（5.4、10.8、21.6 mg/kg）和秋水仙碱组（阳性对照，0.45 mg/kg），每组10只，雌雄各半。除正常对照组外，其余各组大鼠均以四氯化碳诱导构建HF模型。随后，各药物组大鼠灌胃相应药液，每天1次，连续28 d。观察各组大鼠的肝脏外观并计算其肝脏系数，检测其血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平和肝组织中ALT、AST、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，观察其肝组织炎症和纤维化情况，检测肝组织中TGF-β1、Smad、ERK1、Nrf2、Keap1、HO-1蛋白及mRNA的表达情况。结果与正常对照组比较，模型组大鼠肝脏可见大面积的白色结节灶、明显的炎症细胞浸润和胶原纤维沉积；其体重，肝组织中SOD、GSH-Px水平和Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达水平均显著降低（P＜0.05）；肝脏系数，Masson染色阳性面积百分比，血清及肝组织中ALT、AST水平，肝组织中MDA水平和TGF-β1、Smad2、ERK1、Keap1蛋白及mRNA的表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，各药物组大鼠肝组织病变均有所改善，上述定量指标普遍逆转（P＜0.05）。结论灯盏花素对大鼠HF有较好的干预作用，其作用可能与抑制TGF-β1/Smad2/ERK1通路来抗纤维化，调控Keap1/Nrf2/HO-1通路来抑制氧化应激有关。  
        关键词：灯盏花素;肝纤维化;氧化应激;转化生长因子β1/Smad2/胞外信号调节激酶1通路;Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1通路   
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        发布时间：2024-04-09
      • 许文达,董思林,张晗,宋迎琳,迟镜仪,赵振军,石慧
        2024, 35(6): 678-682. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.07
        摘要：目的探讨大豆异黄酮（SI）对幼鼠生殖发育的影响。方法将C57BL/6幼鼠随机分为对照组和SI小、大剂量组（10、100 mg/kg），每组10只，雌雄各半。各药物组幼鼠灌胃相应药液，每天1次，持续2周。末次灌胃后，计算幼鼠的体重增长百分比，检测血清雌二醇、睾酮水平以及生殖器官组织中丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（T-AOC）和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，观察其生殖器官组织的病理改变，并检测其细胞凋亡情况。结果与对照组比较，SI大剂量组雌性幼鼠的体重增长百分比显著升高，而雄性幼鼠的体重增长百分比显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。SI各剂量组幼鼠卵巢组织均可见囊性卵泡，睾丸组织可见精母细胞排列松散，附睾组织可见部分上皮细胞脱落。SI各剂量组雌性幼鼠血清睾酮水平和雄性幼鼠血清睾酮、雌二醇水平，SI小剂量组雌性幼鼠卵巢组织中GSH-Px活性和SI各剂量组雌性幼鼠卵巢组织中T-AOC，以及SI各剂量组雄性幼鼠睾丸及附睾组织细胞凋亡率均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；SI各剂量组雌性幼鼠血清雌二醇水平，SI大剂量组雌性幼鼠卵巢组织中SOD活性和SI各剂量组雌性幼鼠卵巢组织中MDA含量，以及SI各剂量组雌性小鼠卵巢组织细胞凋亡率均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论SI可提高雌性幼鼠卵巢组织的抗氧化应激能力，减少其氧化应激损伤，但对雄性幼鼠的生殖器官具有一定的蓄积毒性。  
        关键词：大豆异黄酮;幼鼠;生殖发育;生殖器官;毒性   
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      • 刘婉婷,谢榕,林达淮,叶向丽,严国鸿,李煌
        2024, 35(6): 683-688. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.08
        摘要：目的筛选鼠曲草抗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的质量标志物并测定其含量。方法通过网络药理学以“鼠曲草”为检索条件预测其抗COPD的有效成分及靶点。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）》建立10批鼠曲草药材（S1～S10）的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，指认共有峰，进行相似度评价；并进行聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘-判别分析，以变量重要性投影（VIP）＞1为标准筛选影响鼠曲草质量的差异性成分作为质量标志物。采用同一HPLC法测定10批样品中上述差异性成分的含量。结果网络药理学检索得到槲皮素、木犀草素、绿原酸等黄酮类和有机酸类共10种主要活性成分，与抗COPD密切相关的靶点有91个。10批样品中共指认出9个共有峰，相似度均大于0.90，其中绿原酸、咖啡酸、1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷为差异性成分；S3、S4、S6、S7、S10聚为一类，S2、S5、S8、S9聚为一类，S1聚为一类。10批鼠曲草药材中绿原酸、咖啡酸、1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的含量分别为0.070～7.653、0.010～0.097、0.001～0.036、0.508～6.627 mg/g。结论绿原酸、咖啡酸、1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷可作为鼠曲草的潜在质量标志物，其中绿原酸成分含量以江西吉安产鼠曲草最高，咖啡酸成分含量以江西吉安与福建三明产鼠曲草最高，后两种成分含量以广东潮汕产鼠曲草最高。  
        关键词：鼠曲草;靶点预测;指纹图谱;慢性阻塞性肺疾病;质量标志物   
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      • 周慧敏,陈静,欧诒丹,王御林,钟纯正
        2024, 35(6): 689-694. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.09
        摘要：目的探究七叶皂苷钠通过调控沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子κB（NF-κB）信号通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用。方法采用6-羟基多巴胺注射法构建帕金森病大鼠模型，将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠低剂量组（1.8 mg/kg）、七叶皂苷钠高剂量组（3.6 mg/kg）、七叶皂苷钠+EX527组（七叶皂苷钠3.6 mg/kg+SIRT1抑制剂EX527 5 mg/kg），每组12只；另取12只健康大鼠作为假手术组。各药物组大鼠腹腔注射相应药液，每天1次，持续21 d。末次给药结束24 h后，检测大鼠运动及认知功能，观察其黑质区和海马组织CA1区神经元形态，检测其黑质纹状体中多巴胺（DA）含量和黑质区酪氨酸羟化酶（TH）、α突触核蛋白（α-Syn）表达水平，检测其血清中促炎因子[白细胞介素6（IL-6）、IL-18]、抗炎因子（IL-10）水平及黑质纹状体中SIRT1、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）、NF-κB p65蛋白表达水平。结果与假手术组比较，模型组大鼠黑质区和海马组织CA1区神经元损伤严重；其旋转圈数、逃避潜伏期、黑质区α-Syn蛋白表达水平、血清中促炎因子水平、黑质纹状体中p-NF-κB p65与NF-κB p65蛋白的相对表达量之比均显著升高或延长（P＜0.05），目标象限停留时间、黑质纹状体中DA含量及黑质区TH蛋白表达水平、血清中抗炎因子水平、黑质纹状体中SIRT1蛋白表达水平均显著缩短或降低（P＜0.05）。与模型组比较，七叶皂苷钠各剂量组大鼠神经元损伤程度减轻，各定量指标均显著改善，且高剂量组的改善更为明显（P＜0.05），而EX527可逆转高剂量七叶皂苷钠的改善作用（P＜0.05）。结论七叶皂苷钠可通过上调SIRT1蛋白表达来抑制NF-κB信号激活，从而抑制帕金森病大鼠的神经炎症，改善其运动及认知功能障碍，最终起到神经保护作用。  
        关键词：七叶皂苷钠;帕金森病;沉默信息调节因子1/核因子κB信号通路;运动功能;认知功能;炎症反应;神经保护   
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      • 王鑫民,刘亚坤,李刚,刘娟,徐会志,张靖杰,李民路,牛静亚,张丙贵
        2024, 35(6): 695-700. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.10
        摘要：目的探究三七总皂苷（PNS）调节缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）信号通路对肛瘘术后大鼠创面愈合的影响及潜在机制。方法以SD大鼠为对象，采用大肠埃希菌液感染创面的方法复制肛瘘术后大鼠模型，并将其随机分为模型组，PNS低、高剂量组（15、30 mg/cm2），PNS高剂量+2-甲氧基雌二醇（2ME2）组（PNS 30 mg/cm2+HIF-1α抑制剂2ME2 4 mg/kg），每组10只；另选10只正常大鼠，仅进行背部脱毛处理，作为对照组。各药物组大鼠肌内或（和）腹腔注射相应药液，每天1次，持续3周。末次给药后，检测各组大鼠的创面愈合率（对照组除外），创面组织微血管密度（MVD）和胶原蛋白Ⅰ（collagen Ⅰ）、纤维连接蛋白（FN）阳性表达情况，血清中血管生成相关因子[VEGF、血管生成素Ⅰ（Ang-Ⅰ）、Ang-Ⅱ]水平和血清、创面组织中炎症因子[白细胞介素6（IL-6）、IL-2]水平，以及创面组织中HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路相关蛋白的表达情况。结果模型组大鼠创面组织MVD及collagen Ⅰ、FN表达水平，血清及创面组织中IL-6、IL-2水平均较对照组显著升高（P＜0.05），血清中VEGF、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平均较对照组显著降低（P＜0.05）。PNS低、高剂量组大鼠创面愈合率，创面组织MVD，血清中VEGF、Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ水平，创面组织中collagen Ⅰ、FN表达水平和HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白的表达水平均较模型组显著升高（P＜0.05），血清及创面组织中IL-6、IL-2水平均较模型组显著降低（P＜0.05），且高剂量PNS的作用更强（P＜0.05）；2ME2可减弱PNS对肛瘘术后大鼠上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论PNS可促进血管生成相关因子产生并抑制促炎因子生成，从而促进肛瘘术后大鼠创面的愈合，上述作用与激活HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路有关。  
        关键词：三七总皂苷;肛瘘;缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2信号通路;创面愈合   
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        发布时间：2024-04-09
      • 华敏,张伟丽
        2024, 35(6): 701-706. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.11
        摘要：目的探讨虎杖苷（PD）对急性髓系白血病（AML）细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长的影响。方法将人AML细胞KG-1分为正常组，低、中、高浓度PD组（10、30、60 μmol/L的PD），SQ22536组[环磷酸腺苷（cAMP）抑制剂，100 μmol/L]，高浓度PD和SQ22536联用组（60 μmol/L的PD+100 μmol/L的SQ22536），考察PD对细胞活力、凋亡率、侵袭和迁移能力、cAMP水平和上皮-间充质转化（EMT）相关蛋白、蛋白激酶A（PKA）蛋白表达的影响。以BALB/c裸鼠为对象，通过皮下接种KG-1细胞悬液建立AML裸鼠移植瘤模型，并分为对照组、PD组、SQ22536组、PD+SQ22536组（每组6只），考察PD对其瘤体体积及质量的影响。结果与正常组细胞或对照组裸鼠比较，PD各浓度组的细胞活力、迁移细胞数、侵袭细胞数和波形蛋白、锌指转录因子Snail蛋白的相对表达量，以及PD组裸鼠的瘤体体积及质量均显著降低，而细胞凋亡率、cAMP水平、PKA和上皮钙黏素的相对表达量均显著升高，且呈浓度依赖性（P＜0.05）；SQ22536对细胞和裸鼠的作用效果与PD相反，并可显著逆转PD的抗肿瘤活性（P＜0.05）。结论PD可能通过激活cAMP/PKA信号通路来抑制AML细胞的增殖、迁移、侵袭，诱导细胞凋亡，抑制EMT进程及肿瘤生长，从而发挥抗AML作用。  
        关键词：虎杖苷;急性髓系白血病;增殖;迁移;侵袭;上皮-间充质转化;环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路   
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        发布时间：2024-04-09
      • 陈秀梅,王英杰,赵成周,李真,张文惠平,罗唐君,刘鑫,孙胜男
        2024, 35(6): 707-711. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.12
        摘要：目的探讨藏药三味甘露对大鼠肝纤维化的改善作用及机制。方法实验大鼠分为正常组、模型组、水飞蓟宾组（阳性对照，50 mg/kg）和三味甘露低、中、高剂量组（80、250、800 mg/kg），除正常组外，其余组以四氯化碳（CCl4）腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型。造模给药第6周开始，各组大鼠分别灌胃生理盐水或相应药物。第9周实验结束，计算大鼠肝脏指数和脾脏指数；以苏木素-伊红、Masson及Sirus Red染色观察肝组织病理结构和纤维化程度；检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-1β含量与肝组织中透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）含量。结果与模型组相比，三味甘露各剂量组和水飞蓟宾组大鼠肝损伤和胶原纤维沉积均有不同程度改善，血清中ALT、AST、PC Ⅲ、COL-Ⅳ、IL-6、TNF-α、IL-1β含量以及肝组织中HA、LN含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论三味甘露能够通过抑制胶原纤维生成，降低转氨酶、HA、LN、PC Ⅲ和COL-Ⅳ含量，减轻炎症反应，从而缓解CCl4诱导的大鼠肝纤维化进程。  
        关键词：三味甘露;肝纤维化;炎症;病理改变;胶原蛋白   
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        发布时间：2024-04-09
      • 冯雪,彭斌,冯立,朱双益,胡溪,熊玮,高智
        2024, 35(6): 712-717. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.13
        摘要：目的探讨黄芪多糖（APS）对腹膜透析（PD）大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响及机制。方法将大鼠分为正常对照组（Control组）、模型组（PD组）、70 mg/kg APS组（APS-L组）、140 mg/kg APS组（APS-H组）、140 mg/kg APS+40 mg/kg缺氧诱导因子1α（HIF-1α）激动剂DMOG组（APS-H+DMOG组），每组12只。后4组大鼠构建PD大鼠模型。各给药组大鼠灌胃相应剂量的APS及腹腔注射相应剂量的DMOG，Control组和PD组大鼠灌胃等体积生理盐水，每天给药1次，连续4周。末次给药后，检测大鼠腹膜超滤量（UF）、葡萄糖转运量（MTG）和血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；观察腹膜组织病理学变化和纤维化情况（腹膜厚度和胶原纤维沉积占比）；检测腹膜组织微血管密度和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、层粘连蛋白（LN）、HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平。结果与Control组比较，PD组大鼠间皮细胞结构疏松，腹膜间皮细胞脱落，炎症细胞浸润，腹膜厚度和胶原纤维沉积占比均显著增加（P＜0.05）；MTG，血清中Scr、BUN水平，腹膜组织微血管密度和α-SMA、LN、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著升高，而UF显著降低（P＜0.05）；与PD组比较，APS-L组、APS-H组大鼠上述指标均显著改善（P＜0.05），其中APS-H组改善效果优于APS-L组（P＜0.05）；与APS-H组比较，APS-H+DMOG组大鼠上述指标变化均逆转（P＜0.05）。结论APS可以通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路来抑制PD大鼠腹膜纤维化及血管新生。  
        关键词：黄芪多糖;缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路;腹膜透析;腹膜纤维化;血管生成   
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        发布时间：2024-04-09

        药物经济学

      • 谢泽宇,李梦婷,胡佳,陈吉生
        2024, 35(6): 718-723. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.14
        摘要：目的评估5种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗二甲双胍控制血糖不佳的2型糖尿病（T2DM）的长期经济性。方法提取既往发表的荟萃分析及其纳入的随机对照研究（RCT）中患者的基线数据，使用英国前瞻性糖尿病研究结果模型2.1预测各组患者的生存情况、长期疗效和成本，采用成本-效用分析法比较5种GLP-1RAs（利拉鲁肽、利司那肽、艾塞那肽、度拉糖肽和司美格鲁肽）的经济性；采用敏感性分析和情境分析验证基础分析结果的稳定性。结果共纳入21项RCT，6 796名患者。生存曲线表明，司美格鲁肽在降低因心血管疾病死亡风险上、度拉糖肽在降低全因死亡风险上较其他GLP-1RAs具有优势。成本-效用分析结果显示，5种方案的经济性从优到劣排序依次为利司那肽、司美格鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽和利拉鲁肽。单因素敏感性分析和概率敏感性分析表明基础分析结果稳健。情境分析结果显示，司美格鲁肽的价格至少降低54.64%，降至369.21元，其对比利司那肽才具有经济性。结论对于使用二甲双胍治疗后血糖控制不佳的我国T2DM患者，临床可考虑优先选择利司那肽和司美格鲁肽。  
        关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂;利司那肽;司美格鲁肽;艾塞那肽;度拉糖肽;利拉鲁肽;成本-效用分析;2型糖尿病   
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        发布时间：2024-04-09
      • 高宁,冯冰,高胜男,郭珊,牛梦娜,刘国强
        2024, 35(6): 724-728. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.15
        摘要：目的对多格列艾汀联用治疗二甲双胍失效的2型糖尿病（T2DM）进行经济学评价。方法基于多格列艾汀联合二甲双胍治疗T2DM的Ⅲ期随机对照试验研究，建立Markov模型，从我国卫生体系角度出发，通过队列模拟预测各方案长期的成本与效用。以质量调整生命年（QALYs）为健康产出指标，以2022年人均国内生产总值（GDP）的3倍作为意愿支付阈值（WTP），分析增量成本-效果比（ICER），并进行敏感性分析和情境分析。结果模拟30年疾病进展后，与单用二甲双胍相比，多格列艾汀联合二甲双胍治疗可使有并发症的转移概率降低15.1%，死亡的转移概率降低8.5%，累计效用改善0.62 QALYs，ICER为235 260.30元/QALY，小于WTP，增加的成本可接受。单因素敏感性分析结果表明，干预组无并发症成本、糖尿病无并发症效用值、糖尿病有并发症效用值对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示，多格列艾汀联合二甲双胍治疗方案具有经济性的概率为68.8%。情境分析结果表明，随着多格列艾汀价格的下降，联合治疗方案具有经济性的优势更明显。结论对于单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者，多格列艾汀联合二甲双胍治疗方案具有长期成本-效用优势，但具有经济性的概率仅近70%。  
        关键词：多格列艾汀;二甲双胍;2型糖尿病;Markov模型;成本-效用分析   
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        发布时间：2024-04-09

        药物与临床

      • 王明杰,徐风金,张艳,薛燕
        2024, 35(6): 729-733. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.16
        摘要：目的观察托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎（RA）的临床疗效和安全性。方法选取2021年1月1日至2022年1月1日衡水市人民医院风湿免疫科收治的难治性RA患者120例，按照简单随机分配方法分为A组、B组和C组，每组40例。A组患者给予枸橼酸托法替布片+硫酸羟氯喹片，B组患者给予枸橼酸托法替布片+甲氨蝶呤片，C组患者给予枸橼酸托法替布片+来氟米特片，3组患者均连续用药6个月。观察3组患者的疗效，治疗前后的疾病活动度评分28（DAS28）、Sharp评分和生化指标[红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）]、免疫指标[类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体]、血清细胞因子指标[白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平，记录治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗后，A组ACR50、ACR70患者比例均显著高于B、C组（P＜0.05），3组患者的DAS28评分、Sharp评分以及生化、免疫、血清细胞因子指标均显著低于同组治疗前（P＜0.05），且随治疗时间延长逐渐降低；A组患者治疗6个月时的DAS28评分、Sharp评分、RF、抗CCP抗体、IL-6、TNF-α水平均显著低于B、C组（P＜0.05）。3组患者的腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、皮疹、肝肾功能异常及头晕发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论托法替布联合羟氯喹治疗难治性RA的疗效和安全性均较好。  
        关键词：难治性类风湿关节炎;托法替布;羟氯喹;疗效;安全性   
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        发布时间：2024-04-09
      • 汤柳星,吕波,蒋文婷,项铮,沈珠,潘杰,苏存锦
        2024, 35(6): 734-738. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.17
        摘要：目的探讨GSTP1、XRCC1、ABCB1、MTHFR基因多态性对接受含奥沙利铂化疗方案Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者疗效及毒副作用的影响。方法回顾性收集2018年9月至2020年3月苏州大学附属第二医院接受含奥沙利铂化疗方案（XELOX、FOLFOX）的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者资料76例。采用单因素、多因素COX回归模型分析基因型与无进展生存期（PFS）、毒副作用的相关性。结果ABCB1 3435T＞C位点C等位基因（TC/CC型）携带者的疾病进展风险显著高于TT基因型患者[HR＝2.39，95%CI（1.05，5.50），P＝0.038]，Ⅳ期患者的疾病进展风险显著高于Ⅲ期患者[HR＝8.11，95%CI（3.39，19.40），P＜0.001]；化疗方案、Karnofsky功能状态评分、肿瘤部位对疾病进展的影响不明显（P＞0.05）。基因位点的突变与不良反应无相关性（P＞0.05）。结论携带ABCB1 TC/CC型且接受含奥沙利铂化疗方案患者的疾病进展风险较高，这可能与接受此类化疗方案的Ⅳ期结直肠癌患者（TT型）有更长的PFS相关，而GSTP1、XRCC1、MTHFR基因多态性无显著影响。  
        关键词：奥沙利铂;基因多态性;结直肠癌;疗效;毒副作用;相关性   
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        发布时间：2024-04-09
      • 蒋婷婷,张妮,苏辉,李艳平,刘耀
        2024, 35(6): 739-743. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.18
        摘要：目的挖掘3种抗甲型流感病毒药物（奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦）的不良事件（ADE）信号，为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2004年第1季度至2022年第3季度上报的奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦ADE数据，采用报告比值比（ROR）法进行数据挖掘，评估指定医疗事件（DME），利用《国际医学用语词典》（25.0版）药物ADE术语集中的系统器官分类（SOC）进行分类统计。结果分别检索到奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦ADE报告12 636、1 749、1 283例，分别累及26、16、17个SOC。奥司他韦与睡惊症、异常行为、幻觉、谵妄的关联性较强；扎那米韦涉及的异常行为、谵妄、语无伦次、意识状态改变信号强度突出；玛巴洛沙韦与缺血性结肠炎、出血性膀胱炎、多形性红斑、黑便的关联性较强。3种药物的DME均检出多形性红斑，且信号较强。结论临床应用奥司他韦等3种药物时，除关注常见ADE外，还应加强关注药品说明书中未提及的ADE。对于奥司他韦应警惕急性肾损伤、暴发性肝炎，定期监测患者的肝肾功能；对于扎那米韦应警惕与呼吸系统相关的ADE，包括急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭，并密切关注患者的呼吸状况；对于玛巴洛沙韦应警惕多形性红斑、横纹肌溶解等ADE。  
        关键词：抗甲型流感病毒药物;奥司他韦;扎那米韦;玛巴洛沙韦;信号挖掘;不良事件   
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        发布时间：2024-04-09

        循证药学

      • 陈琮玲,杨贤,吴韩,殷嘉晨,张若彬,兰希,张晋萍
        2024, 35(6): 744-749. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.19
        摘要：目的评价伊伐布雷定对冠心病患者血管内皮功能的影响。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献数据库，收集伊伐布雷定（干预组）对比安慰剂或β受体阻滞剂（对照组）的随机对照试验（RCT），检索时限为各数据库建库起至2023年3月20日。筛选文献、提取数据和评价质量后，采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入12项RCT，共计1 206例患者。Meta分析结果显示，干预组患者的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）[MD＝1.71，95%CI（0.96，2.46），P＜0.000 01]、一氧化氮（NO）[MD＝5.80，95%CI（5.02，6.59），P＜0.000 01]水平均显著高于对照组，内皮素1（ET-1）水平显著低于对照组[MD＝－7.45，95%CI（－8.42，－6.47），P＜0.000 01]。两组患者的非内皮依赖性血管舒张功能（NMD）比较，差异无统计学意义[MD＝0.13，95%CI（－0.74，1.00），P＝0.77]。按照对照组用药和干预时间的不同进行的亚组分析结果显示，与安慰剂比较，使用伊伐布雷定患者的FMD水平显著升高（P＜0.05）；与安慰剂、β受体阻滞剂比较，使用伊伐布雷定患者的NO水平均显著升高（P＜0.05）、ET-1水平均显著降低（P＜0.05）。无论干预时间长短，干预组患者的FMD、NO、ET-1水平均较对照组显著改善（P＜0.01），NMD比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论伊伐布雷定能显著改善冠心病患者的血管内皮功能。  
        关键词：伊伐布雷定;血管内皮功能;冠心病;Meta分析   
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        发布时间：2024-04-09
      • 张田,李婷,张亚同,王洋,金鹏飞
        2024, 35(6): 750-757. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.20
        摘要：目的评价5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂、神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂和地塞米松联用方案（以下简称“三联方案”）防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐的疗效。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据，收集不同三联方案或5-HT3受体拮抗剂联用地塞米松（以下简称“二联方案”）的随机对照试验（RCT），检索时限为建库至2023年5月。筛选文献、提取资料、评价文献质量后，采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入59项RCT，共计23 418例患者，涉及15种干预措施。网状Meta分析结果显示，急性恶心呕吐控制率方面，以福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FPD）疗效最优，其次为福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松（FGD）和阿瑞匹坦+雷莫司琼+地塞米松（AMD）；急性恶心控制率方面，以FPD的疗效最优，其次为阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（APD）和FGD；急性呕吐控制率方面，以FPD疗效最优，其次为FGD和APD。结论福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松较其他三联方案或二联方案防治中高度致吐风险化疗药物所致急性恶心呕吐的疗效更好。  
        关键词：5-羟色胺3受体拮抗剂;神经激肽-1受体拮抗剂;地塞米松;恶心呕吐;网状Meta分析   
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        发布时间：2024-04-09

        药师与药学服务

      • 蔡峥,尚晨,何娜,刘芳,石伟龙,赵喆,赵荣生
        2024, 35(6): 758-761. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.21
        摘要：目的探索高温环境下适宜的“互联网+药品”配送贮运装置。方法对北京地区夏季高温情况进行调研；回顾性分析2021年7月－2022年6月我院“互联网+药品”配送订单中不同贮藏条件药品所占的比例及其配送范围；通过温控模拟实验及验证实验探究夏季高温条件下，适宜北京同城“互联网+药品”配送的药品贮运装置。结果北京市1991－2022年每年6－8月的月平均气温均在25.0 ℃以上；2021年7月－2022年6月，我院在北京地区“互联网+药品”配送目录中的333种药品中，要求25.0 ℃以下贮藏的药品共计104种（占比31.23%），这些药品的总配送次数为1 058次（占比19.63%）；温控模拟实验及验证实验结果显示，“纸箱+泡沫箱+复合铝膜珍珠棉+500 g冷冻冰袋×2+气柱袋”次日达配送过程中药品包装内平均最高温度为9.6 ℃，平均最低温度为2.7 ℃，总体温度均处于15.0 ℃以下，可有效保障药品质量。结论在夏季高温条件下，“纸箱+泡沫箱+复合铝膜珍珠棉+500 g冷冻冰袋×2+气柱袋”的贮运装置可以满足北京同城配送药品的贮藏温度要求。  
        关键词：互联网+药品;高温;北京;贮运装置;配送温度   
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        发布时间：2024-04-09
      • 张晅,孙钰,高扬,江依柔,朱华,宫伟
        2024, 35(6): 762-766. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.22
        摘要：目的分析老年股骨颈骨折患者入院时潜在不适当用药（PIM）的发生情况，并对3种标准评估结果的一致性进行比较。方法回顾性分析2022年7月到2023年6月江苏省苏北人民医院骨科收治的老年股骨颈骨折患者资料，分别采用《中国老年人潜在不适当用药判断标准（2017年版）》（以下简称“中国标准”）、《美国老年医学会老年人潜在不适当用药Beers标准2023版》（以下简称“2023年Beers标准”）和第3版老年人潜在不适当处方筛查工具（以下简称“第3版STOPP标准”）对患者入院时的PIM进行评估，采用Kappa检验评估结果的一致性。结果共纳入246例患者。参照中国标准，共有49例（19.92%）存在PIM，共计77例次；参照2023版Beers标准，共有64例（26.02%）存在PIM，共计118例次；参照第3版STOPP标准，共有41例（16.67%）存在PIM，共计67例次；有22例患者同时符合3种标准。3种标准评估结果两两比较的Kappa值为0.417～0.486，一致性一般。结论3种标准评估的PIM存在一定差异，但总体发生率均在30%以下；苯二氮类药物、抗精神病药、抗抑郁药等可能会增加患者再次跌倒的风险。  
        关键词：潜在不适当用药;老年人;股骨颈骨折;用药安全;评估标准   
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        发布时间：2024-04-09

        综述

      • 杨超强,汪小敏,王亮,王宜灿,康天泰,杨庆,舒洪旭,杨云云,张虎林
        2024, 35(6): 767-772. DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.23
        摘要：腱骨愈合是一种复杂的生物学过程，多条信号通路参与其中，如转化生长因子β信号通路、骨形态发生蛋白信号通路、Wnt信号通路、成纤维细胞生长因子信号通路、核因子κB信号通路等。本文总结了中药调控相关信号通路促进腱骨愈合的研究现状，发现多种中药单体或提取物（如黄芩素、淫羊藿苷、骨碎补总黄酮、小白菊内酯、三七总皂苷等）及中药复方（如桃红四物汤、六味地黄丸、续筋接骨液等）能够通过调节以上信号通路促进骨形成、抗炎、抗氧化等，进而有效促进腱骨愈合。  
        关键词：中药;腱骨愈合;信号通路;作用机制   
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