最新刊期
      2020 年 第 31 卷 23 期
      • 葛文霞,钱欣诚,邵蓉
        2020, 31(23)
        摘要：目的：为完善我国经典名方简化注册制度监管体系的建设提供参考。方法：从监管机构、监管法规体系、简化注册条件、简化注册目录、注册资料要求等方面对欧盟传统草药和我国经典名方简化注册制度进行比较研究，并在欧盟传统草药简化注册制度的经验基础上，提出对完善我国经典名方简化注册制度的建议。结果与结论：欧盟设有专门的草药药品委员会进行注册监管工作；建立了从指令到具体指南的完善的监管法规体系；注重传统草药的人用历史和使用条件；发布了欧盟草药专论和欧盟草药目录，并以此作为安全有效性依据，对注册资料进行进一步减免。我国由国家药品监督管理局与国家中医药管理局共同负责经典名方注册监管工作，目前已经发布了简化注册审批的相关文件，但缺少相应的实施细则和指南。我国同样重视经典名方的临床使用经验，并强调制备方法、剂型等与古代典籍的一致性。目前，我国已经发布了包括100个经典名方在内的《古代经典名方目录（第一批）》，目录内的经典名方注册申报时可免除部分注册资料。我国可以借鉴欧盟经验，结合经典名方监管的实际情况建立专家委员会，以质量控制和风险管控为重心完善简化注册监管体系，优化经典名方遴选条件，探索制定经典名方专论，从而进一步激发我国中药产业创新活力。  
        关键词：欧盟;传统草药;注册制度;经典名方;简化注册;启示   
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        发布时间：2022-06-21
      • 王诗佳,黄哲,赵勇溪
        2020, 31(23)
        摘要：目的：基于扎根理论研究制药企业绿色创新的影响因素，为增强制药企业的绿色创新能力及政府出台相关绿色政策提供参考。方法：采用扎根理论研究法进行企业样本的选取及后续研究。首先，与22家样本企业（均为制药企业）的56名工作人员采取一对一、面对面针对绿色创新影响因素相关问题的深度访谈；然后，对谈话记录资料逐步进行开放式编码、主轴编码、选择性编码，并行理论饱和度检验；进一步构建制药企业绿色创新影响因素模型，并对其主要影响因素进行分析。结果与结论：政府需求、社会需求、行业内需求、绿色创新能力、领导者环保意识和领导者格局这6个主范畴对制药企业绿色创新存在显著影响；其中，领导决策（包括领导者环保意识、领导者格局）是内部决定因素，绿色创新能力（包括绿色创新投入能力、绿色创新研发能力、绿色创新转化能力和绿色创新生产能力）是内部驱动因素，社会制度（包括政府需求、社会需求和行业需求）是外部因素，它们是影响制药企业绿色创新的主要因素，对制药企业绿色创新均具有正面积极的作用。  
        关键词：绿色创新;扎根理论研究法;制药企业   
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        发布时间：2022-06-21
      • 石秀园,赵锐,李璠,刘春平,高晶磊,赵琨
        2020, 31(23)
        摘要：目的：推进我国药品临床综合评价工作的具体落实，促进药品回归临床价值，提高有限资源的利用效率，为卫生健康部门的决策者提供参考依据。方法：通过梳理药品临床综合评价相关政策文件和文献，介绍国内相关政策演进及研究进展，分析并归纳加拿大、美国、英国、澳大利亚、欧洲、国际药物经济学和结果研究学会等国家（地区/组织）的先进经验（包括评估主体、评估价值维度、评估方法、评估流程与结果应用），提出构建我国药品临床综合评价工作机制的相关建议。结果与结论：建议通过以下措施来构建我国药品临床综合评价机制，包括以决策需求为导向，进一步明确药品临床综合评价的发展目标和定位；发挥政府主导作用，加强部门间合作和政策的协同；建立内外部标准可溯质控体系，坚持公开、公正、公平的原则；充分发挥信息化和大数据作用，加强对评价方法学和评价标准的探索；加强评价结果的转化应用，推动评价结果服务政策决策等。  
        关键词：药品临床综合评价;多准则决策分析;评价机制   
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        发布时间：2022-06-21
      • 许娜,牟玉侦,李文兵,傅超美,陈胡兰,王世宇,卢君蓉
        2020, 31(23)
        摘要：目的：建立同时测定香附挥发油中香附烯酮、圆柚酮、α-香附酮、马兜铃酮含量的方法，并比较不同产地香附样品中4种成分的含量差异，为该药材的种质筛选和开发利用提供参考。方法：以12个产地共46批香附为样品，提取挥发油后，采用高效液相色谱法（HPLC）测定挥发油中香附烯酮、圆柚酮、α-香附酮、马兜铃酮含量。色谱柱为KromasilC18，流动相为甲醇-水（68∶32，V/V），流速为1.0mL/min，柱温为30℃，检测波长为242nm，进样量为20μL。以上述4个成分的含量为评价指标，通过雷达图分析、聚类热图分析和主成分分析等多元统计分析，比较不同产地香附样品的质量。结果：含量测定方法学考察结果均符合相关要求；不同产地香附挥发油中4种成分的总含量范围为136.9864～538.8321mg/g，其中以云南产样品的总含量最高（平均值为476.0592mg/g）。雷达图分析结果显示，广东、江西、广西、云南4个产地样品的整体轮廓较大、分布平衡度较好，其中以云南产样品的整体轮廓最大、分布平衡度最好；聚类热图分析结果显示，12个产地样品可聚成两大类，即产地为湖北、江西、云南、四川、广东、山东、河南、陕西的样品聚为第Ⅰ类，产地为广西、山西、安徽、海南的样品聚为第Ⅱ类，且第Ⅰ类产地样品的质量优于第Ⅱ类；主成分分析结果显示，前3个主成分的累计贡献率为96.1％，12个产地样品主要聚为两大类，与聚类热图分析结果一致。结论：本研究所建HPLC法可用于香附挥发油中香附烯酮、圆柚酮、α-香附酮和马兜铃酮含量的同时测定；12个产地样品中以云南产香附的质量更优。  
        关键词：香附;产地;挥发油;含量测定;高效液相色谱法;雷达图分析;聚类热图分析;主成分分析   
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        发布时间：2022-06-21
      • 杜以晴,于钦辉,文冉,菅彤彤,容蓉,吕青涛,张国英
        2020, 31(23)
        摘要：目的：建立同时测定黄芪经九州虫草双向固体发酵前后毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪皂苷Ⅳ、异黄芪皂苷Ⅱ、环黄芪醇、异黄芪皂苷Ⅰ等8种成分含量的方法，并探讨发酵处理对黄芪中上述8种成分含量的影响。方法：采用高效液相色谱-二极管阵列检测器-蒸发光检测器联用技术（HPLC-DAD-ELSD）进行含量测定。色谱柱为Agilent5TC-C18；流动相为0.1％甲酸水溶液（A）-乙腈（B），梯度洗脱；流速为1mL/min；柱温为30℃；DAD检测波长为260nm；ELSD蒸发管温度为100℃；雾化器温度为80℃；载气流速为1.6L/min；进样量为15μL。结果：8种成分在各自质量浓度范围内线性关系良好（R2均大于0.9990）；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3％（n＝3或n＝6）；平均加样回收率为97.88％～101.32％，RSD为1.22％～2.39％（n＝6）。以未发酵黄芪中相应成分含量为100％计算，经九州虫草双向固体发酵后，黄芪中毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪皂苷Ⅳ、异黄芪皂苷Ⅱ、环黄芪醇、异黄芪皂苷Ⅰ的含量变化率分别为－98.51％、－96.41％、－94.74％、－96.40％、289.20％、20.25％、－75.05％、562.46％。结论：黄芪经过九州虫草发酵后，有利于增加其主要活性成分黄芪皂苷Ⅳ、异黄芪皂苷Ⅰ、异黄芪皂苷Ⅱ的含量。  
        关键词：黄芪;九州虫草;双向固体发酵;高效液相色谱-二极管阵列检测器-蒸发光检测器联用技术;含量测定   
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        发布时间：2022-06-21
      • 吴文雪,苏彦兆,刘超宇,蒙婉莹,李振中,黄健,朱晓莹,廖艳花,黄忠仕
        2020, 31(23)
        摘要：目的：研究二苯乙烯苷（TSG）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠Tau蛋白Thr205、Ser404位点磷酸化的影响，探索TSG抗AD的可能机制。方法：将APP/PS1/Tau三转基因痴呆（3×Tg-AD）小鼠随机分成模型组、阳性对照组（石杉碱甲，0.15mg/kg）和TSG低、中、高剂量组（0.033、0.1、0.3g/kg），每组6只；另取6只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。各给药组小鼠灌胃相应药物，模型组和正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天给药1次，连续给药60d。末次给药结束后，采用免疫荧光染色法检测各组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白（Thr205、Ser404位点）的分布和表达；采用Westernblotting法检测各组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白（Thr205、Ser404位点）的表达水平。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白（Thr205、Ser404位点）表达增多、容易聚集成团、分布更为广泛，相对表达量均显著升高（P＜0.01），且Westernblotting结果显示磷酸化Tau蛋白（Thr205、Ser404位点）的表达水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，阳性对照组和TSG各剂量给药组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白（Thr205、Ser404位点）表达和聚集减少、分布范围变窄，相对表达量均显著降低（P＜0.01），且West-ernblotting结果显示磷酸化Tau蛋白（Thr205、Ser404位点）的表达水平也显著降低（P＜0.01）；与阳性对照组比较，TSG各剂量给药组小鼠脑组织中Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白（Thr205、Ser404位点）的分布情况差别不大，相对表达量差异均无统计学意义（P＞0.05），但Westernblotting结果显示TSG中、高剂量组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白（Thr205位点）的表达水平和TSG各剂量组小鼠脑组织中磷酸化Tau蛋白（Ser404位点）的表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：TSG可能通过下调脑组织中磷酸化Tau蛋白（Thr205、Ser404位点）的表达，从而发挥其对AD模型小鼠的抗痴呆作用。  
        关键词：阿尔茨海默病;二苯乙烯苷;3×Tg-AD小鼠;Tau蛋白;磷酸化;Thr205位点;Ser404位点   
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        发布时间：2022-06-21
      • 王雪莲,穆成林,卢焘韬,唐丽婧,周欣,康希,杨荣平
        2020, 31(23)
        摘要：目的：为酒黄连饮片的质量控制与评价提供参考。方法：以不同厂家的17批酒黄连饮片为考察样品，采用高效液相色谱法测定其中表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱等4种生物碱的含量；利用主客观组合赋权法（层次分析法结合变异系数法）计算表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱的复合权重，然后采用质量评价法结合饮片外观形态和4种生物碱含量对其进行质量评价，计算百分质量常数并据此对酒黄连饮片进行等级划分。结果：根据4种生物碱含量测定结果，17批样品中共有13批样品符合2015年版《中国药典》（四部）要求。合格的13批样品的质量常数为10.03～26.96，百分质量常数为37.20％～100％。若将百分质量常数≥80％的样品列为一等品，百分质量常数为50％～＜80％的列为二等品，其余的列为三等品，则一等品的质量常数≥21.57，二等品的质量常数为13.48～＜21.57，三等品的质量常数＜13.48。根据该分级标准，13批合格样品中共有3批被划分为一等品，6批被划分为二等品，4批被划分为三等品。结论：本研究建立的主客观组合赋权法结合质量常数法可更科学、合理地对酒黄连饮片进行等级划分。  
        关键词：酒黄连饮片;主客观赋权法;质量常数;百分质量常数;等级评价   
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        发布时间：2022-06-21
      • 张亚洲,蔡友德,胡斐然,郭青,李宇鸿,何前松
        2020, 31(23)
        摘要：目的：研究大黄酚对脑缺血损伤模型大鼠小胶质细胞活化及炎症因子表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和大黄酚高、中、低剂量组[7.88、3.94、1.97mg/（kg·d）]，每组20只（复制模型过程中如死亡或造模不成功则补足）。除假手术组外，其余各组大鼠均采用改良线栓法建立中动脉闭塞模型。于缺血2h后，假手术组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1mL，各给药组大鼠腹腔注射相应药液1mL，每日1次，连续给药7d。末次给药后，记录各组大鼠神经功能缺损评分，采用TTC染色法观察大鼠脑组织梗死情况并计算脑梗死面积百分比，采用免疫荧光染色法观察大鼠脑缺血半暗带区Iba-1阳性细胞的表达情况，采用Westernblotting法检测大鼠脑缺血半暗带区Notch-1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白的表达情况。结果：假手术组大鼠脑组织未见梗死区域；其脑缺血半暗带区Iba-1阳性细胞较少且呈分枝状。与假手术组比较，模型组大鼠脑组织梗死区域明显；脑缺血半暗带区Iba-1阳性细胞明显增多，且呈阿米巴形或圆形；其神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比以及脑缺血半暗带区Notch-1、TNF-α、ICAM-1蛋白的相对表达水平均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，大黄酚各剂量组大鼠脑组织梗死区域均有不同程度缩小；脑缺血半暗带区Iba-1阳性表达细胞有所减少；其神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比以及脑缺血半暗带区Notch-1、TNF-α、ICAM-1蛋白的相对表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：大黄酚对脑缺血损伤模型大鼠具有一定的脑保护作用，可减轻其神经损伤；其机制可能与抑制Notch信号通路介导的小胶质细胞活化及炎症因子的表达有关。  
        关键词：脑缺血损伤;大黄酚;小胶质细胞;炎症因子;Notch信号通路;大鼠   
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      • 顾长海,李忠,陈冬玲
        2020, 31(23)
        摘要：目的：探讨姜黄素对H2O2致H9c2心肌细胞损伤的抗凋亡作用及对核因子κB（NF-κB）信号通路的调节作用。方法：将大鼠H9c2心肌细胞随机分为正常对照组、损伤模型组和姜黄素低、中、高剂量组（25、50、100μmol/L）。正常对照组不作任何干预；损伤模型组细胞以50μmol/LH2O2诱导12h以建立损伤模型；姜黄素各剂量组经相应浓度药物预处理24h后，再以50μmol/LH2O2诱导12h。继续培养24h后，采用MTT法和TUNEL法分别检测细胞的存活率和凋亡率；采用WTS-8法和显色法分别检测细胞中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量；采用免疫荧光法检测细胞中微管相关蛋白1轻链3（LC3）阳性表达的相对荧光强度；采用实时定量聚合酶链式反应法检测细胞中NF-κBp65mRNA的表达水平；采用Westernblotting法检测细胞中NF-κBp65、磷酸化NF-κBp65（p-NF-κBp65）蛋白的表达水平。结果：与正常对照组比较，损伤模型组细胞的存活率和SOD活性均显著降低，细胞凋亡率、MDA含量、LC3阳性表达相对荧光强度以及NF-κBp65mRNA和NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白的表达水平以及p-NF-κB/NF-κB比值均显著升高（P＜0.05）。与损伤模型组比较，姜黄素各剂量组细胞存活率和SOD活性均显著升高，细胞凋亡率、MDA含量、LC3阳性表达相对荧光强度以及NF-κBp65mRNA和NF-κB/p65、p-NF-κBp65蛋白的表达水平以及p-NF-κBp65/NF-κBp65比值均显著降低（P＜0.05）。结论：姜黄素能够提高H2O2致损伤H9c2心肌细胞的存活率、降低其凋亡率，提高心肌细胞中SOD活性并降低MDA含量；上述作用可能与调节心肌细胞NF-κB信号通路有关。  
        关键词：姜黄素;H9c2细胞;心肌细胞损伤;抗凋亡作用;核因子κB信号通路   
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        发布时间：2022-06-21
      • 严玉晶,崔婷,丁青,洪婉敏,李秀枝,孙冬梅
        2020, 31(23)
        摘要：目的：建立金钱草药材的超高效液相色谱（UPLC）特征指纹图谱，同时测定其中3种有效成分的含量，并综合评价不同产地金钱草的整体质量。方法：采用UPLC法建立10批金钱草全草、茎及叶的特征指纹图谱并测定山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰素的含量。色谱柱为WatersCORTECSUPLCT3，流动相为乙腈-0.2％磷酸水溶液（梯度洗脱），检测波长为364nm，柱温为30℃，流速为0.2mL/min，进样量为1µL。采用《中药色谱特征图谱相似度评价系统（2012版）》进行相似度评价，确定共有峰；以山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰素、总灰分、酸不溶性灰分、二氧化硫残留量及醇溶性浸出物为指标，采用熵权优劣解距离法（TOPSIS）对金钱草药材的整体质量进行综合评价。结果：10批金钱草全草、茎及叶共有7个共有峰，指认了其中3个峰分别为山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰素。同一部位不同批次金钱草全草的相似度均不低于0.830；同一批次金钱草茎与叶的相似度为0.504～0.859，全草与茎的相似度为0.593～0.904，全草与叶的相似度为0.885～0.995。山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰素检测质量浓度的线性范围分别为0.3920～39.1970、0.3970～39.7034、0.3809～38.0930μg/mL（r均大于0.9990）；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2％；加样回收率分别为96.43％（RSD＝0.63％，n＝9）、100.32％（RSD＝0.46％，n＝9）、101.80％（RSD＝0.32％，n＝9）。金钱草中上述3种成分的含量分别为0.0063％～0.0411％、0.0029％～0.0086％、0.0044％～0.0175％（茎），0.0248％～0.2905％、0.0009％～0.0090％、0.0013％～0.0124％（叶），0.0079％～0.1180％、0.0015％～0.0088％、0.0028％～0.0125％（全草）。不同产地样品间3种成分含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；金钱草不同部位中山柰酚-3-O-芸香糖的含量大小顺序依次为叶＞全草＞茎，槲皮素与山柰素的含量大多以茎中含量较高。熵权TOPSIS法结果显示，四川省中江县、双流县以及重庆市石柱县产金钱草的最优解欧氏贴近度均值分别为0.446、0.512、0.287。结论：所建特征指纹图谱和含量测定方法稳定、可行，结合熵权TOPSIS法所建的多指标评价模型可用于金钱草药材质量的综合评价；四川省产金钱草药材质量较优。  
        关键词：金钱草;不同部位;超高效液相色谱法;含量测定;特征指纹图谱;熵权优劣解距离法   
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      • 邓丹,明鑫,尹锦,王怡,钱妍
        2020, 31(23)
        摘要：目的：比较胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病的成本-效果，减轻患者疾病经济负担，同时为非随机化的药物经济学研究提供新思路。方法：采用重庆市某三级甲等医院的回顾性数据，共纳入533例2型糖尿病患者为研究对象，通过倾向性评分匹配平衡组间差异，构建净效益回归框架来分析胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病的成本-效果。结果：两种治疗方案的疗效与成本存在正向关系——胰岛素类似物的疗效优于人胰岛素，两者总有效率相差14.5％；相应的治疗成本也是胰岛素类似物高于人胰岛素，平均总成本相差960.3元。每增加1个单位临床效果（即总有效率），胰岛素类似物组患者需要比人胰岛素组多花费66.23元。净效益回归分析结果显示，患者选择治疗方案的支付意愿临界值为16947.5元。结论：当患者的最大支付意愿大于16947.5元时，适宜选择胰岛素类似物治疗方案；反之，则适宜选择人胰岛素治疗方案。倾向性评分技术应用于净效益回归分析可以为非随机化药物经济学拓宽可用数据的来源。  
        关键词：2型糖尿病;人胰岛素类似物;人胰岛素;倾向性评分匹配;净效益回归框架;成本-效果分析   
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        发布时间：2022-06-21
      • 孟蕊,芮明军,马越,金敏,陈平钰
        2020, 31(23)
        摘要：目的：系统评价治疗丙型病毒性肝炎（简称“丙肝”）的第二代直接抗病毒药物（DAAs）的药物经济学研究，为今后开展此类研究提供方法学建议，同时为医保目录调整及市场准入提供决策参考。方法：检索PubMed、Embase、TheCochraneLibrary、中国知网、万方数据库和维普数据库，收集治疗丙肝的第二代DAAs的经济学评价研究，检索时限为2015年1月－2020年1月。使用卫生经济学评价报告标准共识（CHEERS）清单评估纳入研究质量，提取资料汇总并进行定性分析。结果：共纳入14项研究，其标准符合率在79.2％～95.8％之间，属于较高质量研究。13项（92.9％）研究从付费方角度采用Markov模型及终生研究时限对比了不同治疗方案的经济性。与基于索磷布韦的第二代DAAs治疗方案比较时，所有研究结果显示，奥比帕利联合达塞布韦、艾尔巴韦/格拉瑞韦、格卡瑞韦/哌仑他韦这3种方案在目标国家的经济性更好；单因素敏感性分析显示，研究结果对于药品价格、药物病毒学应答（SVR）率和健康状态效用值3类参数较为敏感。结论：在治疗丙肝的第二代DAAs中，奥比帕利联合达塞布韦、艾尔巴韦/格拉瑞韦、格卡瑞韦/哌仑他韦这3种方案的药物经济性更好。建议今后的抗丙肝药物经济学研究采用动态模型和全社会的研究角度，对多种DAAs开展直接对比的高质量经济学研究；同时，在敏感性分析中考虑药品价格、药物SVR率和健康状态效用值等参数对基础分析结果稳健性的影响，以增加研究结果的可信度。  
        关键词：丙型病毒性肝炎;直接抗病毒药物;模型方法学;经济性评价;系统评价   
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        发布时间：2022-06-21
      • 辜依海,张微,侯轩,王辉,邓明惠,陶浚齐,周梦蓉,翁蕊
        2020, 31(23)
        摘要：目的：为临床经验性治疗非发酵革兰氏阴性杆菌（NFGNB）感染提供参考依据。方法：收集陕西汉中市某三级甲等医院2010年1月－2019年12月临床送检的各类标本，回顾性分析NFGNB的分布及耐药情况。结果：2010－2019年，该院共检出病原菌26386株，其中NFGNB4077株（占15.45％），主要来源于年龄≥60岁的患者（1836株，占45.05％）。10年间，NFGNB的检出率由2010年的20.14％降至2019年的15.36％（P＜0.001）。检出菌种以鲍曼不动杆菌（1359株）、铜绿假单胞菌（1269株）、嗜麦芽窄食单胞菌（447株）、洋葱伯克霍尔德菌（351株）等为主。检出的NFGNB主要来源于住院患者（4001株），且多见于重症监护病区（占17.05％）、神经外科（占14.52％）、呼吸科（占12.41％）等科室以及呼吸道（占66.69％）、分泌物（占7.80％）等标本。其中，鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌在肿瘤科的检出率以及在血液和尿液标本中的检出率均总体呈上升趋势，而在该院重症监护病区的检出率总体呈下降趋势（P＜0.05）；铜绿假单胞菌在神经外科的检出率呈上升趋势（P＜0.05），鲍曼不动杆菌在呼吸科的检出率呈上升趋势（P＜0.05）。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率由2010年的10％左右升至2019年的75％左右，对头孢菌素类药物的耐药率超过了78％；铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别低于35％和30％，且耐药趋势变化不大（P＞0.05），而对哌拉西林、氨曲南等12种临床常用抗菌药物的耐药率均低于40％；嗜麦芽窄食单胞菌对复方磺胺甲噁唑的耐药率逐渐呈现下降趋势（P＜0.001），对头孢他啶的耐药率较高（54.70％～74.10％）；洋葱伯克霍尔德菌对复方磺胺甲噁唑、美罗培南、头孢他啶的耐药率均呈现下降趋势（P＜0.01），且在2014年之后均低于15％。结论：该院NFGNB的检出率虽有下降趋势，但鲍曼不动杆菌多重耐药和泛耐药情况较为严重，且对碳青霉烯类抗生素的耐药率有所上升；临床应根据药敏试验结果合理选用头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、左氧氟沙星、头孢他啶等敏感药物治疗NFGNB感染。  
        关键词：非发酵革兰氏阴性杆菌;耐药变迁;鲍曼不动杆菌;铜绿假单胞菌   
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        发布时间：2022-06-21
      • 刘克锋,张莹莹,杨丽,李哲,张瑞,赵杰
        2020, 31(23)
        摘要：目的：系统评价低分子肝素联合黄体酮治疗胚胎移植患者反复种植失败（RIF）的有效性和安全性，为其临床应用提供参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网和万方数据库，收集低分子肝素联合黄体酮（试验组）对比黄体酮（对照组）用于RIF患者的随机对照试验（RCT）或观察性研究，检索时限为各数据库建库起至2020年7月。对符合纳入标准的研究进行资料提取，并采用Cochrane5.1.0偏倚风险评估工具和Newcastle-OttawaScale评价量表分别对RCT和观察性研究进行质量评价。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入15项研究，包括10项RCT和5项观察性研究，合计2353例患者。Meta分析结果显示，试验组患者的着床率[RR＝1.41，95％CI（1.24，1.60），P＜0.01]、妊娠率[RR＝1.38，95％CI（1.23，1.56），P＜0.01]、活产率[RR＝1.41，95％CI（1.19，1.67），P＜0.01]均显著高于对照组，差异均有统计学意义；流产率[RR＝0.54，95％CI（0.33，0.86），P＝0.01]显著低于对照组，差异有统计学意义。亚组分析结果显示，年龄≥35岁患者着床率[RR＝2.38，95％CI（1.31，4.31），P＝0.004]、妊娠率[RR＝2.58，95％CI（1.62，4.11），P＜0.001]均高于对照组，差异均有统计学意义。两组患者不良反应主要是少量出血和注射部位瘀斑，未见严重不良反应。结论：低分子肝素联用黄体酮可提高RIF患者的胚胎着床率、妊娠率和活产率，降低其流产率，且安全性较好。  
        关键词：低分子肝素;胚胎移植;反复种植失败;有效性;安全性;Meta分析   
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        发布时间：2022-06-21
      • 庞国勋,王涛,靳会欣
        2020, 31(23)
        摘要：目的：探讨影响静脉用药集中调配中心（PIVAS）可持续发展的关键要素，为PIVAS的持续健康发展提供理论依据。方法：通过在PubMed、中国知网、万方数据库和维普网中检索1999年1月－2020年7月发表的与PIVAS发展相关的文献。采用回顾性研究方法，结合近20余年我国PIVAS的运行情况以及发展轨迹，并以我院PIVAS近10年的实际发展经验为基础，从药品管理、质量控制、药师专业素质提升、药学服务延伸、成本与效益5个方面分析影响PIVAS可持续发展的关键要素。结果与结论：药品库存、药品效期、药品“日盘点”、高警示药品、药品破损、药品滞销和药品短缺是PIVAS药品管理的关键要素；人员质量控制、环境质量控制、成品输液质量控制是PIVAS质量控制的关键要素；PIVAS药师专业能力、沟通和服务能力的提升是药师专业素质提升的􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂􀤂arethemostcommonthrombophilicgeneticnucleotidereceptorbyheparin-bindingEGF-likegrowthfactorbutpolymorphismsininfertilewomenundergoinganIVFcy-notbyEGF[J].ProcNatlAcadSciUSA，1994，91（25）：cle?[J].GynecolEndocrinol，2016，32（11）：896-899.12173-12177.[37]STOCKERL，CAGAMPANGF，CHEONGY.Identifying[41]MICHALSKYMP，KUHNA，MEHTAV，etal.Heparin-stablyexpressedhousekeepinggenesintheendometriumbindingEGF-likegrowthfactordecreasesapoptosisinin-offertilewomen，womenwithrecurrentimplantationfail-testinalepithelialcellsinvitro[J].JPediatrSurg，2001，36ureandrecurrentmiscarriages[J].SciRep，2017.DOI：10.（8）：1130-1135.1038/s41598-017-07901-6.[42]ARMANTDR，KILBURNBA，PETKOVAA，etal.Hu-[38]CHOBOTOVAK，SPYROPOULOUI，CARVERJ，etal.mantrophoblastsurvivalatlowoxygenconcentrationsre-Heparin-bindingepidermalgrowthfactoranditsreceptorquiresmetalloproteinase-mediatedsheddingofheparin-ErbB4mediateimplantationofthehumanblastocyst[J].bindingEGF-likegrowthfactor[J].Development，2006，MechDev，2002，119（2）：137-144.133（4）：751-759.[39]CHOBOTOVAK，KARPOVICHN，CARVERJ，etal.Heparin-bindingepidermalgrowthfactoranditsreceptors[43]CONSTANCIAM，HEMBERGERM，HUGHESJ，etal.mediatedecidualizationandpotentiatesurvivalofhumanPlacental-specificIGF-Ⅱisamajormodulatorofplacen-endometrialstromalcells[J].JClinEndocrinolMetab，talandfetalgrowth[J].Nature，2002，417（6892）：945-2005，90（2）：913-919.948.[40]AVIEZERD，YAYONA.Heparin-dependentbindingand[44]MOLLERAV，JØRGENSENSP，CHENJW，etal.Gly-autophosphorylationofepidermalgrowthfactor（EGF）cosaminoglycansincreaselevelsoffreeandbioactiveIGF-Δ基金项目：河北省医学科学研究课题（No.20190201）Ⅰinvitro[J].EurJEndocrinol，2006，155（2）：297-305.＊主任药师。研究方向：医院药学、PIVAS管理与合理用药。电（收稿日期：2020-08-26修回日期：2020-09-23）话：0311-85988076。E-mail：13503291608@163.com（编辑：刘明伟）中国药房2020年第31卷第23期ChinaPharmacy2020Vol.31No.23·2901·关键要素；基于PIVAS处方审核系统的全用药医嘱审核和精准冲管数据库的建立及应用、专业药物咨询与临床宣教、细胞毒药物的全程药学监护、PIVAS药品不良反应监护是药学服务延伸的关键要素。虽然PIVAS建设以及运行的成本（土木工程、基础设施、人员）高于传统的药学服务模式，但其不仅带来了一定的经济效益和社会效益，而且在促进临床合理用药、减少药品不良反应等方面具有深远而积极的影响。总之，药师专业能力、沟通能力的提升，严格的药品管理以及质量控制，不断延伸药学服务、提高专业影响力、扩大社会影响力，合理的收费机制，可促进PIVAS持续健康发展。  
        关键词：静脉用药集中调配中心;可持续发展;影响因素;合理用药   
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        发布时间：2022-06-21
      • 王玮,沈国荣,王永,包健安
        2020, 31(23)
        摘要：目的：为实现医院中心药房的智能一体化管理提供参考。方法：介绍我院智慧中心药房管理模式的建设经验，包括采用信息化手段，引进自动化设备，对中心药房进行合理布局；优化工作流程，建立一体化管理模式等。从我院医院信息系统（HIS）中收集智慧中心药房建设前（2016年）、建设中（2017－2018年）及运行后（2019年）我院中心药房的工作量，包括注射剂医嘱数量、医嘱审核数量、PIVAS调配数量、口服医嘱数量、出院带药医嘱数量等；并计算各年度日均注射剂医嘱量、平均调配速度、病区送药及时率、医嘱调配差错等；统计我院智慧中心药房运行前后的药师排班情况；此外，每季度对我院中心药房服务的39个病区的医护人员进行满意度调查，以评价智慧中心药房管理模式的实施成效。结果：2016－2019年，我院中心药房的工作量总体均呈上涨趋势，日均处方量逐年增加，且2017－2019年显著高于2016年（P＜0.05）；2018－2019年中心药房的平均调配速度、病区送药及时率、医嘱调配差错数均显著低于2016年（P＜0.05）。中心药房每日安排的调剂岗位药师数量由2016年的22人减少至2019年的18人，节省了4人。4年间共计发放867份满意度调查问卷，回收862份有效问卷，有效回收率均在99％以上。病区医护人员对中心药房的工作满意度较高，2016－2019年的平均满意度分别为96.8％、98.4％、99.1％、99.1％。结论：我院建立的一体化智慧中心药房管理模式，实现了住院患者用药医嘱调配的信息化、自动化管理；合理安排不同职称等级专业技术人员的工作内容，不仅节省了人力成本，还增加了药学服务内容，拓宽了工作深度，从而提高了工作效率，保证了药学服务质量。  
        关键词：中心药房;智慧药房;静脉用药调配中心;管理模式   
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        发布时间：2022-06-21
      • 耿魁魁,徐文,吴凤芝,史天陆,姜玲
        2020, 31(23)
        摘要：目的：为规范和优化注射用曲妥珠单抗的临床使用，保证患者合理用药提供参考。方法：我院静脉用药调配中心（PIVAS）牵头与财务、信息、医保等部门以及临床医师、护士沟通协调，建立了曲妥珠单抗分剂量调配、收费和报销模式——医师可按照患者临床使用剂量开具医嘱，PIVAS按照实际剂量进行仓内调配，患者之间共用药品，药品的收费和报销按照患者实际使用剂量进行。同时，采用问卷调查对60名患者在该模式实施前后的就医感受、节约的费用进行统计。结果：问卷调查显示，该模式的应用在解决曲妥珠单抗使用安全隐患和患者就医不便方面，解决率为100％；在提高患者就医感受和对治疗起帮助作用方面，提高率为100％；在节省患者治疗费用方面，大部分（80.0％）的患者认为每次可节约500元以内，其余患者认为每次可节约500元以上。结论：我院构建的注射用曲妥珠单抗分剂量调配、收费和报销模式解决了该药在临床使用中存在的药品浪费、调配职业伤害、保存不便的问题，在用药安全、节约费用、方便患者等方面发挥了很好的效果。  
        关键词：静脉用药集中调配中心;曲妥珠单抗;分剂量;调配;收费;报销   
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        发布时间：2022-06-21
      • 莫子晴,蔡皓,段煜,裴科
        2020, 31(23)
        摘要：目的：探讨肠道菌群和中药以及二者结合在抑郁症发病机制以及治疗方面取得的研究进展，为中药治疗抑郁症的研究提供新的思路和方向。方法：以“抑郁症“”中药“”肠道菌群“”Depression“”TCM“”Intestinalflora”等为中英文关键词，在中国知网、万方数据、维普、PubMed、ScienceDirect等数据库中组合检索2005年1月－2020年6月发表的相关文献，对肠道菌群和中药以及二者结合在抑郁症治疗领域中的研究进展作一综述。结果与结论：抑郁症患者常伴有肠道微生物紊乱现象，且与健康人群肠道菌群有明显差异；通过益生菌、益生元、健康饮食等3种治疗方法可改善抑郁症患者和抑郁模型动物的行为和认知；同时，粪便微生物移植（FMT）疗法在抑郁症的临床治疗方面应用较多且效果明显。中药能通过调节单胺类神经递质、保护神经元、调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴等方向发挥抗抑郁作用，临床上逍遥散、四逆散、柴胡疏肝散等复方的应用也取得了较好的疗效。肠道菌群可转化中药化合物；中药可调节肠道菌群的组成及代谢，并通过影响脑肠肽及单胺类神经递质的分泌来调节肠道菌群，从而改善抑郁行为。肠道菌可作为探究中药抗抑郁的药效机制的切入点，为抑郁症的治疗及相关中药的开发提供全新的方向；而合适的中药可被开发为相关产品，达到重建肠道微生态的目的，弥补FMT疗法中的不稳定风险因素。  
        关键词：抑郁症;肠道菌群;中药   
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        发布时间：2022-06-21
      • 俱蓉,李响,朱向东,窦霞,李硕
        2020, 31(23)
        摘要：目的：为中药煮散的进一步研究和临床应用提供依据。方法：以“中药煮散”“煮散”“历史沿革”“制备工艺”“传统饮片”“药效学研究”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网等数据库中组合查询2010年6月－2020年6月发表的相关文献，从中药煮散的历史沿革、制备工艺、药效学研究等方面进行综述。结果与结论：共检索到相关文献109篇，其中有效文献34篇。煮散始于秦，兴于汉唐，盛于宋。中药煮散是中药材集约化、加工处理效率化、煎出药液高效化的一种中药剂型，同时又兼具散剂的特点。目前关于中药煮散的制备工艺多以有效成分含量为指标，考察因素多为粒度、温度和时间，且最佳粒度和制备工艺的评价标准不一，有待深入研究。与传统汤剂比较，煮散的有效成分含量和干膏率均高于饮片，虽疗效未见有明显差异，但中药煮散在节省药材、节约煎煮时间和增加煎出率等方面有明显优势。煮散既保持了中药传统汤剂优势又提高了煎煮效率，对其深入开发可为中药煮散的临床应用提供科学依据，也可为精制煮散饮片的产业化发展奠定基础。  
        关键词：中药煮散;散剂;汤剂;制备工艺;历史沿革   
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        发布时间：2022-06-21
      • 张强,尹丽,周旖璇,于琛琛,张纯刚,程岚
        2020, 31(23)
        摘要：目的：了解丝瓜多酚组成、提取分离、含量测定以及生物活性的研究进展，为该类成分的进一步开发利用提供参考。方法：以“丝瓜多酚”“组成”“提取分离”“生物活性”“Luffacylindricapolyphenols”“Extractionandpurification”“Determinationme-thods”“Biologicalactivity”等为关键词，在中国知网、维普、万方数据、PubMed、WebofScience等数据库中组合查询2006年1月－2020年6月发表的相关文献，对丝瓜多酚的组成、提取分离技术、含量测定方法以及生物活性等方面的研究进行归纳总结。结果与结论：丝瓜多酚主要组成成分是类黄酮及酚酸。其提取方法以溶剂萃取法与超声辅助法为主；分离纯化选取制备性色谱法，如慢速旋转逆流色谱法与大孔吸附树脂法；含量测定方法主要为福林酚比色法以及分析性色谱法。丝瓜多酚在抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤、降血脂等方面具有显著的功效，因而具有开发为保健品或药品的潜力。此外，其优秀的抗氧化能力也可使其作抗氧化剂用于食品加工以及化妆品行业。目前，我国关于丝瓜多酚抗菌活性方面的研究较少，其生物活性作用机制以及体内代谢情况还需要加大研究力度。  
        关键词：丝瓜多酚;组成;提取分离;含量测定;生物活性   
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      • 李萍,李明春,王春燕
        2020, 31(23)
        摘要：目的：综述抗凝药物预防和治疗肿瘤患者静脉血栓栓塞症（VTE）的研究进展，为VTE的临床防治提供参考。方法：以“肿瘤”“静脉血栓栓塞症”“抗凝药物”“Tumour”“Cancer”“Venousthromboembolism”“Anticoagulantdrugs”等为关键词，在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2010年1月－2020年5月发表的相关文献，归纳抗凝药物预防和治疗肿瘤患者VTE的研究进展。结果与结论：目前临床常用的抗凝药物包括低分子肝素、Ⅹa因子抑制剂、华法林等。无论是预防还是治疗肿瘤患者VTE，低分子肝素都是首选药物，但其皮下注射的给药方式并不十分方便，且在严重肾功能衰竭的患者中不推荐使用。经典口服抗凝药物华法林由于影响因素（如其他药物、机体状态）较多并未在肿瘤患者VTE治疗中得到首选的推荐，且需检测国际标准化比值、起效慢、体内清除时间长。口服直接Xa因子抑制剂在肿瘤患者VTE预防和治疗方面显示出有利的风险效益，首选用于血栓风险高、出血风险低的人群。  
        关键词：肿瘤患者;静脉血栓栓塞症;抗凝药物;预防;治疗;研究进展   
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        发布时间：2022-06-21
      • 刘东华,李祥鹏,徐龙,杨雪,李静,曲海军,邢晓敏,程绍远,张斌,王攀峰,荆凡波
        2020, 31(23)
        摘要：目的：探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9（PCSK9）抑制剂依洛尤单抗的研究进展，为其临床合理用药及安全性研究提供依据。方法：以“依洛尤单抗“”前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂“”PCSK9抑制剂“”血脂异常“”Evolocumab”“Proproteinconvertasesubtilisin/kexintype9inhibitor”“PCSK9inhibitor”“Anti-PCSK9antibody”“Hyperlipidemia”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普、PubMed、SpringerLink等数据库中组合查询1991年1月－2020年3月发表的相关文献，对依洛尤单抗的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、特殊人群使用、适用人群等方面的研究进行总结。结果与结论：依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2）抗体，作为PCSK9抑制剂，其能结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，阻止LDLR降解，增加LDLR的数量，从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），降低LDL-C水平。药动学方面，依洛尤单抗与PCSK9的结合可表现出非线性动力学特性，在剂量＜140mg时最为显著；其消除半衰期为11～17d，给药间隔时间长，可提高患者的依从性。临床治疗上，依洛尤单抗可显著降低血脂异常患者的LDL-C水平，其联合他汀类药物或联合他汀类药物和依折麦布片可使患者的LDL-C水平进一步降低，同时也可用于他汀类药物不耐受患者以及杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，还能降低心血管疾病患者的心血管风险。依洛尤单抗的安全性和耐受性好，最常见的不良反应是鼻咽炎、上呼吸道感染、背痛、关节痛等。孕妇非特殊情况不应在孕期使用依洛尤单抗；哺乳期妇女应慎用依洛尤单抗；青少年患者使用依洛尤单抗的安全性和有效性尚未明确；对于肝、肾功能损害的人群，美国食品药物管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）批准的说明书给出的推荐有差异。在适用人群方面，美国FDA、欧洲EMA和我国国家药品监督管理局批准的说明书给出的适应证范围不同。该药的上市为血脂异常患者的降脂治疗提供了新选择，也为该类患者的联合治疗开辟了新途径。  
        关键词：依洛尤单抗;前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂;血脂异常;低密度脂蛋白胆固醇   
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        发布时间：2022-06-21
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