最新刊期
2020 年 第 31 卷 10 期
- 摘要：目的：为提高我国药物临床试验伦理审查质量、保障受试者权益提供参考。方法：以风险管理理论为指导，运用文献研究法、专家意见法和层次分析法对药物临床试验伦理审查流程进行梳理，提取并确定影响伦理审查质量的风险因素及其权重，并对我国药物临床试验伦理审查工作提出改进建议。结果与结论：构建的药物临床试验伦理审查风险指标体系包括5个方面共31个影响因素，其中影响药物临床试验伦理审查质量的5个方面的重要性（权重）排序依次为医学伦理委员会的自身建设（0.2635）、审查会议的管理（0.2514）、跟踪审查（0.1945）、审查申请的受理与处理（0.1892）、文件档案的管理（0.1014）；权重较高的影响因素包括“讨论投票过程利益冲突人员回避（0.0787）”“对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开会议讨论（0.0705）“”明确伦理审查工作流程及时间并对外公示（0.0598）“”统一、规范的审查标准与批准标准（0.0521）”等。建议可通过讨论投票环节利益冲突人员予以回避，对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开伦理会议讨论，明确伦理审查工作流程及时间，建立统一、规范的审查标准和批准标准等方式提高药物临床试验伦理审查的质量。关键词：药物临床试验;伦理审查;风险管理;层次分析法;专家意见法
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为建立和完善我国疫苗接种异常反应补偿制度提供参考。方法：采用文献研究的分析方法，全面梳理美国疫苗伤害补偿计划（VICP）的建立背景、制度要素（包括管理体系、筹资模式、补偿范围、补偿申请条件、补偿费用类型及标准）、运行机制（包括补偿申请的诉讼参与方、《疫苗伤害表》列表内与列表外伤害两种因果关系判定路径、补偿申请的诉讼程序），评价其实施成效、障碍及不足，并对我国相应补偿制度的建立和完善提出建议。结果与结论：美国VICP的管理体系由美国卫生与公众服务部（HHS）、美国联邦索赔法院和美国司法部三大职能部门组成；VICP采取专项基金补偿模式，向疫苗企业征收疫苗消费税来建立疫苗伤害补偿信托基金，并通过建立和不断修订《疫苗伤害表》以及补偿申请等程序，结合其司法体系的审判优势，为疫苗受害者提供了一套完整的“无过错”补偿机制。VICP虽存在补偿时间超过预期、《疫苗伤害表》修订标准模糊等障碍与不足，但其实现了充分补偿疫苗受害者和促进疫苗企业有效供应疫苗的双重立法目标。借鉴美国VICP的经验，并基于我国《疫苗管理法》第五十六条的规定，建议从探索建立基金补偿模式、委托第三方提供补偿服务、落实补偿目录及其调整机制、重置补偿申请程序、建立目录内和目录外两条补偿路径、科学设定补偿标准等6个方面入手，建立和完善我国疫苗接种异常反应补偿制度，维护公众接种信心。关键词：美国;疫苗伤害补偿计划;疫苗接种异常反应;补偿基金;疫苗管理法;启示
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评价黄芩道地药材与非道地药材中主要黄酮类成分含量构成特征及其抗病毒活性，以探讨黄芩药材的质-效关系及药效物质基础。方法：制备8批不同产地黄芩（S1～S8）的水提物冻干粉，采用超高效液相色谱法测定水提物中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等4种黄酮类成分的含量并计算其含量构成比。按不同产地黄芩的黄酮类成分含量构成比，制备上述4种成分混合物作为对应的黄酮类成分模拟样品（E1～E8）。以利巴韦林为阳性对照，采用MTT法和细胞病变程度法，考察8批黄芩水提物样品及其对应的模拟样品对人喉癌细胞Hep-2的半数有毒浓度（TD50）和对呼吸道合胞病毒（RSV）的半数抑制浓度（IC50），并计算治疗指数（TI）。采用SPSS17.0软件对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量与其抗RSV活性（IC50值）进行Pearson相关性分析。结果：样品S4（产地为河北承德）的黄芩苷、汉黄芩苷含量最高，样品S6（产地为内蒙古-2）的黄芩素、汉黄芩素含量最高；上述4种成分含量最低的分别为样品S6、S6、S7（产地为北京）、S4。样品S4中黄酮苷类成分含量较高，相应的苷元类成分含量较低，其黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的含量构成比为1∶0.224∶0.111∶0.013；样品S6中黄酮苷类成分含量较低，相应的苷元类成分含量较高，上述4种成分的含量构成比为1∶0.241∶0.713∶0.106。不同产地黄芩水提物对Hep-2细胞的TC50均高于50μg/mL，对RSV的IC50为11.11～51.74μg/mL，TI为1.86～5.20；其对应的黄酮类成分模拟样品的TC50为23.11～52.23μg/mL，对RSV的IC50为4.87～14.61μg/mL，TI为1.85～4.75。道地产区（河北承德）黄芩（S4）的水提物及其对应模拟样品（E4）的抗RSV作用最强。相关性分析显示，4种黄酮类成分的含量与其抗病毒活性的相关系数均小于0.5，两者无显著相关性。结论：当黄芩中4种主要黄酮类成分的含量构成比为1∶0.224∶0.111∶0.013时，其对RSV的抑制作用较强。道地产区黄芩样品具有较优的黄酮类成分构成特征，该特征可能是道地药材发挥最佳抗病毒疗效的重要物质基础。关键词：黄芩;道地药材;黄酮类成分;含量测定;抗病毒活性;质-效关系
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究天麻素注射液通过神经型一氧化氮合酶（nNOS）途径改善甲基苯丙胺诱导大鼠神经毒性损伤的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为对照组、甲基苯丙胺组、常规剂量天麻素组、加倍剂量天麻素组、阴性对照（NC）腺病毒组、NC腺病毒+甲基苯丙胺组、NC腺病毒+天麻素组、nNOS腺病毒+天麻素组，每组10只。对照组大鼠腹腔注射生理盐水，每日2次；甲基苯丙胺组大鼠腹腔注射甲基苯丙胺（7.5mg/kg），每日2次；常规剂量、加倍剂量天麻素组大鼠提前30min分别腹腔注射不同剂量天麻素注射液（10、20mg/kg），每日1次，再按甲基苯丙胺组方法注射甲基苯丙胺。NC腺病毒组大鼠在纹状体一次性注射NC腺病毒（4.8×107PFU）3μL+腹腔注射生理盐水，每日2次；NC腺病毒+甲基苯丙胺组大鼠同法注射NC腺病毒，然后腹腔注射甲基苯丙胺（7.5mg/kg），每日2次；NC腺病毒+天麻素组大鼠同法注射NC腺病毒+甲基苯丙胺，同时在注射甲基苯丙胺之前30min腹腔注射天麻素注射液（20mg/kg），每日1次；nNOS腺病毒+天麻素组大鼠同法注射nNOS腺病毒和甲基苯丙胺，同时在注射甲基苯丙胺之前30min腹腔注射天麻素注射液（20mg/kg），每日1次。各组大鼠每次腹腔注射体积均为1mL/100g，均连续注射给药3d。观察大鼠刻板行为并评分，检测大鼠纹状体的细胞凋亡率、凋亡相关因子[Bcl-2、Bax、活化胱天蛋白酶-3（Cleavedcaspase-3）]蛋白表达量、氧化应激相关因子[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）]水平，以及一氧化氮（NO）水平和nNOS蛋白表达量。结果：与对照组比较，甲基苯丙胺组大鼠的刻板行为评分和纹状体的细胞凋亡率、Bax、Cleavedcaspase-3、nNOS蛋白表达量中医药，2016，36（7）：753-756.[18]王辉强，马琳琳，蒋建东，等.重组人干扰素α2b体外广谱[9]丁婵，褚秀玲，苏建青，等.黄芩苷抗病毒作用研究进抗呼吸道病毒药效学研究[J].药学学报，2014，49（11）：展[J].中兽医医药杂志，2016，35（2）：27-29.1547-1553.[10]徐珊，王乐，杨巧芳，等.黄芩抗病毒药理作用研究述[19]傅继华.病毒学实用实验技术[M].济南：山东科学技术出评[J].中华中医药学刊，2007，25（7）：1355-1357.版社，2001：61.[11]吴莹，金叶智，吴珺，等.黄芩主要成分体外抗甲型流感病[20]郭玲玲，刘毅，禄梦杰，等.HPLC法同时测定陕西产不同毒作用的研究[J].北京中医药大学学报，2010，33（8）：生长年限野生和栽培黄芩中9种化学成分的含量[J].中541-545.草药，2018，49（4）：935-940.[12]彭海亭.中药柴胡、黄芩治疗流感300例疗效观察[C]//[21]申洁，李珮，刘双双，等.河北与山西产黄芩药材中主要黄’98全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编.酮类成分的含量比较研究[J].中国现代中药，2019，21北京：中华中医药学会，1998：87-88.（4）：487-493.[13]郭晓松，位宁，王影霞.黄芩苷联合抗病毒药物治疗重症[22]李云静，张建逵，王冰，等.不同产地黄芩药材中黄芩苷等流感的效果观察[J].中外女性健康研究，2016（18）：186、5种黄酮类成分含量的比较[J].时珍国医国药，2016，27193.（12）：2985-2988.[14]施恒飞.黄芩苷抗呼吸道合胞病毒感染作用研究[D].南[23]李韦，李化，杨滨，等.栽培黄芩和野生黄芩化学成分比较京：南京大学，2016.研究[J].中国中药杂志，2008，33（12）：1425-1429.[15]朱立革.道地黄芩与非道地黄芩的药效学实验研究[D].[24]王丹，张秋燕，杨兴鑫，等.基于HPLC指纹图谱的黄芩道哈尔滨：黑龙江中医药大学，2010.地药材与非道地药材的鉴别研究[J].中国中药杂志，[16]宋琳莉.基于不同来源黄芩物质基础拮抗流感病毒的实2013，38（12）：1951-1960.验研究[D].北京：北京中医药大学，2009.[25]MASC，DUJ，BUTPP，etal.AntiviralChinesemedicinal[17]龙翠华，田其学，唐正平.黄芩水提工艺的研究[J].湖南中herbsagainstrespiratorysyncytialvirus[J].JEthnophar-医杂志，2005，21（3）：115-116.macol，2002.DOI：10.1016/S0378-8741（01）00389-0.[26]张明华，封亮，胡绍英，等.药材道地性的物质基础本质：Δ基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81560302）＊主治医师，博士研究生。研究方向：病理生理学、法医病理学、组分结构的独特性[J].中国中药杂志，2013，38（1）：法医毒理学。E-mail：pangao36@163.com136-140.#通信作者：教授，博士生导师。研究方向：法医病理学、毒理（收稿日期：2019-09-16修回日期：2020-04-01）学。电话：0871-65922838。E-mail：lilihua1229@sohu.com（编辑：段思怡）中国药房2020年第31卷第10期ChinaPharmacy2020Vol.31No.10·1171·及MDA、NO水平均显著升高，Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；与甲基苯丙胺组比较，常规剂量、加倍剂量天麻素组大鼠的刻板行为评分和纹状体的细胞凋亡率、Bax、Cleavedcaspase-3、nNOS蛋白表达量及MDA、NO水平均显著降低，Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著升高，且加倍剂量天麻素组大部分上述指标均显著优于常规剂量组（P＜0.05或P＜0.01）。与NC腺病毒组比较，NC腺病毒+甲基苯丙胺组大鼠纹状体的细胞凋亡率、Bax、Cleavedcaspase-3、nNOS蛋白表达量及MDA、NO水平均显著升高，Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著降低（P＜0.01）；与NC腺病毒+甲基苯丙胺组比较，NC腺病毒+天麻素组大鼠纹状体中细胞凋亡率，Bax、Cleavedcaspase-3、nNOS蛋白表达量以及MDA、NO水平均显著降低，Bcl-2蛋白表达量以及SOD、GPx水平均显著升高（P＜0.01）；与NC腺病毒+天麻素组比较，nNOS腺病毒+天麻素组大鼠纹状体中的细胞凋亡率、Bax、Cleavedcaspase-3、nNOS蛋白表达量及MDA、NO水平均显著升高，Bcl-2蛋白表达量及SOD、GPx水平均显著降低（P＜0.01）。结论：天麻素注射液对甲基苯丙胺诱导的大鼠神经毒性损伤具有明显的保护作用，且这一作用与抑制nNOS介导的细胞凋亡及氧化应激反应有关。关键词：甲基苯丙胺;天麻素注射液;神经型一氧化氮合酶;细胞凋亡;氧化应激;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立同时测定小儿金翘颗粒中7种成分含量的方法。方法：采用一测多评法（QAMS）。色谱柱为LubexKromasilC18，流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液（梯度洗脱），检测波长为326nm，流速为1.0mL/min，柱温为40℃，进样量为10µL。以绿原酸为内参物，计算新绿原酸、隐绿原酸、连翘酯苷A、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C的相对校正因子；考察不同色谱系统、色谱柱、流动相比例、流速、柱温等对相对校正因子的影响，并采用两点校正法结合相对保留时间校正法对各成分进行色谱峰定位。分别按QAMS法和标准曲线法检测7种成分的含量，并进行比较。结果：新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、连翘酯苷A、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C检测质量浓度的线性范围分别为9.27～92.70、37.36～373.60、13.02～130.20、7.15～71.50、4.56～45.60、6.32～63.20、14.69～146.90µg/mL（r≥0.9997）；定量限分别为1.38、1.41、1.40、1.99、1.10、1.17、1.10ng，检测限分别为0.41、0.42、0.42、0.60、0.33、0.35、0.33ng；精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于2％，平均加样回收率为98.28％～99.15％（RSD＜2％，n＝9）。新绿原酸、隐绿原酸、连翘酯苷A、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C相对于绿原酸的相对校正因子分别为0.995、1.007、0.580、1.243、1.252、1.247；不同色谱条件下其相对校正因子的RSD均小于3％。采用两点校正法结合相对保留时间校正法预测的各待测成分的保留时间与实测值的相对误差绝对值均小于2％。QAMS法测得的含量分别为2.790～3.416、14.526～17.907、3.763～4.531、1.625～1.982、1.087～1.523、1.434～2.219、3.631～5.078mg/g，标准曲线法测得的含量分别为2.811～3.438、14.512～17.893、3.739～4.508、1.656～2.012、1.108～1.544、1.460～2.245、3.597～5.045mg/g；两种方法测得含量的相对误差均在±2％以内。结论：两点校正法结合相对保留时间校正法能准确定位各成分色谱峰；所建QAMS简便、快捷、准确、可靠，可用于同时测定小儿金翘颗粒中7种成分的含量。关键词：一测多评法;小儿金翘颗粒;含量测定;色谱峰定位;两点校正法;相对保留时间校正法
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立测定3种药用石斛中3种单/双糖成分含量的方法。方法：采用高效液相色谱-电喷雾式检测器法。色谱柱为ShodexAsahipakNH2P-504E，流动相为乙腈-水（75∶25，V/V），流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样量为10µL，数据采集频率为5Hz，过滤常数为5s，雾化器温度为35℃，气源为氮气，压力为4.012×105Pa。结果：果糖、D-无水葡萄糖、蔗糖检测质量浓度的线性范围分别为0.1562～1.8738mg/mL（r＝0.9995）、0.0127～0.1524mg/mL（r＝0.9997）、0.2776～3.3312mg/mL（r＝0.9998）；定量限分别为0.00261、0.00424、0.00512mg/mL，检测限分别为0.00078、0.00127、0.00154mg/mL；精密度、稳定性、重复性、耐用性试验的RSD均小于3％，加样回收率分别95.98％～98.15％（RSD＝0.83％，n＝6）、95.64％～98.62％（RSD＝1.10％，n＝6）、97.53％～98.94％（RSD＝0.53％，n＝6）；含量分别为0.28％～1.12％、0.02％～0.13％、0.76％～2.67％；总含量为1.38％～3.10％。3种石斛中糖类成分含量高低依次为蔗糖＞果糖＞D-无水葡萄糖，其中蔗糖含量及总含量高低依次均为霍山石斛＞铜皮石斛＞铁皮石斛，D-无水葡萄糖含量高低依次为霍山石斛＞铁皮石斛＞铜皮石斛，果糖含量高低依次为铜皮石斛＞铁皮石斛＞霍山石斛。结论：所建方法灵敏度高、重复性好、操作简单，可用于测定3种药用石斛中3种糖类成分的含量；3种药用石斛中糖类成分的含量存在差异。关键词：高效液相色谱-电喷雾式检测器法;霍山石斛;铁皮石斛;铜皮石斛;单糖成分;双糖成分;含量测定
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨齐墩果酸抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭、转移的作用及其机制。方法：采用CCK-8法检测不同浓度齐墩果酸（10、20、40、60、80、100μmol/L）作用12、24、36、48h对卵巢癌SKOV3细胞增殖能力的影响；采用Transwell实验观察低、高剂量齐墩果酸（20、40μmol/L）作用24h对SKOV3细胞迁移及侵袭能力的影响；采用WesternBlotting法检测低、高剂量齐墩果酸对SKOV3细胞中核因子κBp65（NF-κBp65）、肝再生磷酸酶3（PRL-3）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、上皮钙黏着蛋白E（E-cadherin）等蛋白表达的影响；运用脂多糖（LPS）诱导和NF-κBp65质粒转染SKOV3细胞，采用Westernblotting法和实时荧光定量PCR考察低、高剂量齐墩果酸对NF-κB/PRL-3通路相关蛋白及其mRNA表达的影响。结果：随着齐墩果酸给药浓度的增加和作用时间的延长，SKOV3细胞的增殖能力有随之降低的趋势，各剂量组的细胞存活率均显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。低、高剂量的齐墩果酸组的迁移和侵袭细胞数均显著减少（P＜0.05或P＜0.01），且其NF-κBp65、PRL-3、TNF-α、IL-6蛋白的相对表达量均显著降低，E-cadherin蛋白的相对表达量均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。经LPS刺激后，LPS模型组细胞中NF-κBp65、PRL-3、TNF-α、IL-6蛋白及其mRNA的相对表达量较对照组显著升高，E-cadherin蛋白及其mRNA的相对表达量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；低、高剂量齐墩果酸组细胞中NF-κBp65、PRL-3、TNF-α、IL-6蛋白及其mRNA的相对表达量均显著降低，E-cadherin蛋白及其mRNA的相对表达量均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。在NF-κBp65过表达SKOV3细胞中，低、高剂量齐墩果酸同样能够显著下调NF-κBp65、PRL-3、TNF-α、IL-6蛋白的表达，显著上调E-cadherin蛋白的表达（P＜0.05或P＜0.01）。结论：齐墩果酸能够通过调控NF-κB/PRL-3信号通路来抑制人卵巢癌细胞SKOV3的增殖、侵袭、转移。关键词：齐墩果酸;卵巢癌;SKOV3细胞;增殖;侵袭;转移;核因子κB;肝再生磷酸酶3
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评价干姜及其炮制品色差值与活性成分含量的相关性。方法：采用高效液相色谱法测定6种活性成分的含量，采用色彩色差计测定干姜及其炮制品的色差值[明度（L＊）、红绿色轴分量（a＊）、黄蓝色轴分量（b＊）]。采用SPSS24.0软件对色差值与活性成分含量进行相关性分析。结果：姜酮、6-姜酚、8-姜酚、6-姜烯酚、二乙酰氧基-6-姜二醇和10-姜酚检测质量浓度的线性范围分别为2.65～105.90、10.15～406.00、4.87～194.80、5.28～211.20、6.14～245.70、7.02～280.80μg/mL（r均大于0.999）；定量限分别为7.46、13.68、14.37、16.62、17.03、17.99ng，检测限分别为2.24、4.11、4.31、4.99、5.11、5.40ng；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3％；平均加样回收率分别为101.34％、102.14％、101.22％，103.12％、103.74％、103.54％，103.06％、98.55％、99.43％，99.36％、103.51％、101.21％，100.85％、99.42％、99.60％，100.39％、97.69％、103.84％（RSD均小于3％，n＝3）；含量分别为0～0.66、0.06～7.57、0.03～1.45、0.29～3.47、0.15～2.85、0.04～2.83mg/g。色差值L＊、b＊与干姜不同炮制程度呈极显著负相关（P＜0.01），a＊与炮制程度呈正相关（P＜0.05）；干姜炮制前后L＊、b＊与姜酮含量呈极显著负相关，与其余5种成分呈极显著正相关（P＜0.01）；a＊与姜酮呈极显著正相关（P＜0.01），与其余5种成分无相关性（P＞0.05）；干姜及其炮制品与姜酮含量呈极显著正相关，与其余5种成分含量呈极显著负相关（P＜0.01）。结论：干姜及其炮制品的色差值与其活性成分含量相关，即随炮制程度的加重，其a＊增加，L＊、b＊降低；姜酮含量升高，6-姜酚、8-姜酚、6-姜烯酚、二乙酰氧基-6-姜二醇、10-姜酚含量降低。关键词：干姜;炮制品;高效液相色谱法;色彩色差计;活性成分;含量;色差值;相关性分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨补阳还五汤对高脂血症模型大鼠脂质代谢及肝组织的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（辛伐他汀0.004g/kg）和补阳还五汤低、高剂量组（3.5、14.0g/kg，按生药总量计），每组10只。除空白对照组大鼠灌胃水外，其余各组大鼠均按体质量灌胃脂肪乳剂复制高脂血症模型。从造模第21天开始，各组大鼠上午继续灌胃水或脂肪乳剂，下午灌胃水或相应药物，连续20d。末次给药后，检测各组大鼠血浆中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶（LCAT）、磷脂转移蛋白（PLTP）、肝脂酶（HL）含量以及肝细胞中脂蛋白脂肪酶（LPL）、微粒体三酰甘油转运蛋白（MTP）、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的含量，并观察各组大鼠肝组织的病理形态学变化。结果：与空白对照组比较，模型组大鼠TG、TC、LDL-C、ALT、HMG-CoA还原酶含量均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），HL、LPL、MTP含量均显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠TG、TC、LDL-C、HMG-CoA还原酶含量以及补阳还五汤低、高剂量组大鼠ALT、AST含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），各给药组大鼠HL、MTP含量以及阳性对照组大鼠LPL含量均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。病理切片显示，模型组大鼠肝细胞排列不规则，可见明显的细胞脂肪变性；阳性对照组和补阳还五汤高剂量组大鼠肝细胞较空白对照组几乎无异常变化，补阳还五汤低剂量组大鼠肝组织有轻微细胞脂肪变性。结论：补阳还五汤对高脂血症模型大鼠的降脂作用显著，这作用可能与该方通过调控脂质代谢相关酶及转运蛋白的表达而调节脂质的吸收、转运、代谢有关。关键词：高脂血症;大鼠;补阳还五汤;脂质代谢;肝组织
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究甲泼尼龙琥珀酸钠对自身免疫性肺气肿模型大鼠氧化应激和抗内皮细胞抗体（AECA）的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组，每组8只。除对照组大鼠腹腔注射等体积的完全弗氏佐剂外，模型组和干预组大鼠均腹腔注射体外培养的人脐静脉内皮细胞+完全弗氏佐剂混合物以复制自身免疫性肺气肿模型；造模给药后第2天，干预组大鼠腹腔注射甲泼尼龙琥珀酸钠10mg/（kg·d），对照组和模型组大鼠均腹腔注射等体积的生理盐水，每日1次，连续21d。末次给药后，取各组大鼠右肺组织制作石蜡切片并行苏木精-伊红染色，观察肺组织病理变化，测量单位面积内的肺泡数（MAN）和内衬间隔（MLI）；检测左肺肺泡灌洗液（BALF）中丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，以及BALF和血清中AECA含量。采用Pearson分析模型组大鼠BALF中AECA与MDA、GSH、SOD、GSH-Px的相关性。结果：与对照组比较，模型组大鼠肺组织可见明显的肺气肿病理变化，其MAN显著减少，MLI显著延长（P＜0.01）；BALF中GSH含量和SOD、GSH-Px活性均显著降低，BALF中MDA含量以及BALF、血清中AECA含量均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，干预组大鼠肺组织的肺气肿病理变化明显改善，其MAN显著增加，MLI显著缩短（P＜0.01）；BALF中GSH含量和SOD、GSH-Px活性均显著升高；BALF中MDA含量以及BALF、血清中AECA含量均显著降低（P＜0.01）。模型组大鼠BALF中的AECA与MDA呈正相关（r＝0.710，P＜0.05），与GSH、SOD、GSH-Px呈负相关（r＝－0.754、－0.781、－0.736，P＜0.05）。结论：甲泼尼龙琥珀酸钠可能通过减轻氧化应激反应、抑制AECA的表达，从而达到预防自身免疫性肺气肿的目的。关键词：自身免疫性肺气肿;氧化应激;抗内皮细胞抗体;甲泼尼龙琥珀酸钠;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：对不同海拔、生长年限及干燥加工方法的黄连花薹进行品质评价，为其开发利用及质量控制提供参考。方法：分别采用紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法测定24批不同产地、不同生长年限及不同干燥加工方法的黄连花薹样品（S1～S24）中总黄酮和盐酸小檗碱的含量。以总黄酮和盐酸小檗碱含量为指标，并兼顾以干燥加工时间较短为优，分别对总黄酮含量、盐酸小檗碱含量、干燥时间标准化值赋予权重比例为30、40、30，计算其综合评分，对24批样品进行品质评价。以总黄酮和盐酸小檗碱含量为变量，应用SPSS19.0统计学软件对24批样品进行聚类分析。结果：海拔为1200m左右、生长年限在4年及以上的黄连花薹综合评分较高（84～94分），采用梯度干燥方法所得黄连花薹的综合评分普遍高于其他干燥加工方法所得样品。聚类分析结果显示，S1～S4、S9、S10、S13～S18聚为一类，其余12批聚为一类，与综合评分法分析结果基本一致。结论：不同海拔、生长年限及干燥加工方法对黄连花薹的品质均有一定影响，其中以海拔为1200m左右、生长年限在4年及以上、梯度干燥法加工的样品为优。关键词：黄连花薹;总黄酮;盐酸小檗碱;海拔;生长年限;干燥加工方法;综合评分法;聚类分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：检测头孢丙烯干混悬剂中的未知杂质，并对其进行结构鉴定。方法：采用高效液相色谱-串联高分辨质谱法检测并鉴定头孢丙烯干混悬剂中的未知杂质。色谱柱为ThermoHyPURITYTMC18，流动相为乙腈-0.013％甲酸水溶液（梯度洗脱），检测波长为230nm，流速为1.0mL/min，柱温为40℃，进样量为20μL；以电喷雾离子源行正离子全扫描，扫描范围为质荷比（m/z）100～1500，喷雾电压为3.8kV，金属毛细管温度为320℃，鞘气压力为60Arb，辅助气压力为10Arb，喷雾温度为280℃。结果：在该色谱条件下，杂质K的检测限为0.202μg/mL，精密度、重复性试验的RSD均小于4％。杂质K附近发现3个未知杂质，且互为异构体，离子保留时间为17.83～19.31min，二级母离子均为m/z436.1500[M+H]+，可能为头孢丙烯开环、脱水后的产物。结论：本方法检测出头孢丙烯干混悬剂中杂质K附近的3个未知杂质。关键词：高效液相色谱-串联高分辨质谱法;头孢丙烯干混悬剂;杂质K;未知杂质
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：比较生附子及其5种盐制炮制品中6种酯型生物碱成分的含量，为优化附子盐制工艺提供参考。方法：分别以胆巴、氯化镁、氯化钠、氯化钙、氯化钾为辅料炮制生附子，并采用高效液相色谱法测定生附子及上述5种盐制炮制品中6种酯型生物碱的含量；采用效/毒比、毒性成分指数评价生附子及其5种盐制炮制品的效果和毒性。结果：苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱、苯甲酰乌头碱、新乌头碱、乌头碱、次乌头碱检测质量浓度的线性范围分别为2.440～24.40、2.240～22.40、2.020～20.20、2.780～27.80、2.240～22.40、2.240～22.40μg/mL（r≥0.9990）；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2％；加样回收率分别为102.13％～104.87％（RSD＝0.98％，n＝6）、100.00％～105.00％（RSD＝2.02％，n＝6）、95.00％～99.29％（RSD＝1.77％，n＝6）、100.41％～104.58％（RSD＝1.78％，n＝6）、98.87％～99.90％（RSD＝0.41％，n＝6）、100.20％～104.00％（RSD＝1.55％，n＝6）。总生物碱含量由高到低依次为生附子＞氯化钠炮制品＞胆巴炮制品＞氯化钾炮制品＞氯化钙炮制品＞氯化镁炮制品。效/毒比由大到小依次为氯化钾炮制品＞氯化镁炮制品＞氯化钠炮制品＞氯化钙炮制品＞胆巴炮制品＞生附子；毒性成分指数由大到小依次为生附子＞氯化钠炮制品＞胆巴炮制品＞氯化钙炮制品＞氯化钾炮制品＞氯化镁炮制品。结论：以5种盐为辅料的炮制方法均具有不同程度的“增效-减毒”功效，其中以氯化镁、氯化钾、氯化钙炮制效果为佳，可用于附子的炮制。关键词：附子;盐制辅料;增效-减毒;高效液相色谱法;酯型生物碱;含量测定
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立红参的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并优选其最优炮制工艺。方法：采用HPLC法。色谱柱为WatersSymmetryShieldTMRP18，流动相为乙腈-水（梯度洗脱），柱温为30℃，流速为1.0mL/min，检测波长为203nm，进样量为10μL。以人参皂苷Rb1为参照，绘制10批红参样品的HPLC指纹图谱；采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012A版）》进行相似度评价，并确定共有峰。以蒸制温度、蒸制时间、干燥方法为考察因素，人皂苷类成分含量、指纹图谱相似度为指标，采用L16（43）正交试验优化红参的炮制工艺并进行验证；采用SPSS19.0软件对10批红参样品和最优工艺炮制品进行聚类分析。结果：10批红参共有13个共有峰，相似度均大于0.920；共指认人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1等3个共有峰。最优炮制工艺为100℃蒸制150min，60℃干燥；验证试验结果显示，3批红参最优工艺炮制品中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量分别为0.26％～0.29％、0.17％～0.20％、0.47％～0.54％，其指纹图谱与对照图谱相似度均大于0.970。聚类分析结果显示，10批红参及3批最优工艺炮制品可聚为两类，即HS3～HS10聚为一类、3批最优工艺炮制品及HS1、HS2聚为一类。结论：所建指纹图谱可用于红参的炮制工艺优化，能表征炮制工艺参数波动与药材整体质量的相关性变化；所得最优炮制工艺合理可行。关键词：红参;炮制工艺优化;正交试验;高效液相色谱法;指纹图谱;聚类分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立测定对乙酰氨基酚片中有关物质含量的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent5HC-C8，流动相A、B分别为甲醇-水-冰醋酸（50∶950∶1，V/V/V）和甲醇-水-冰醋酸（500∶500∶1，V/V/V）（梯度洗脱），流速为0.9mL/min，检测波长为254nm，柱温为40℃，进样量为5μL。结果：该色谱条件下，对乙酰氨基酚片中的主药（对乙酰氨基酚）、6个已知杂质（对氨基酚、对氯苯乙酰胺和杂质A、B、D、F）、3个制剂特定辅料（羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯）和1个未知杂质的分离度均大于1.5。6个已知杂质检测质量浓度的线性范围分别为0.539～1.617、0.026～0.384、0.237～17.799、0.257～19.271、0.239～17.955、0.246～18.462μg/mL（r≥0.9998），杂质A、B、D、F的校正因子分别为2.9、1.0、1.2、6.2；检测限分别为0.0096、0.0242、0.1640、0.0511、0.0559、0.4220ng，定量限分别为0.0320、0.0806、0.5460、0.1700、0.1860、1.4060ng；平均回收率为95.96％～111.09％（RSD为0.05％～2.42％）；精密度试验的RSD均小于15％，且耐用性良好。3批样品均检出了对氨基酚（均为0.006％）、杂质B（0.016％～0.017％）、未知杂质（0.0020～0.0021％），未检出对氯苯乙酰胺和杂质A、D、F。结论：该方法专属性强、准确度高，可用于对乙酰氨基酚片有关物质的测定。关键词：高效液相色谱法;对乙酰氨基酚片;有关物质;含量
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为提高妊娠期患者安全用药水平提供参考。方法：分别以中国知网和WebofScience为国内、国外文献检索平台，检索与妊娠期用药的相关文献，利用检索平台提供的文献分析功能并结合CiteSpace5.5R2软件对妊娠期用药的相关文献进行分析，对收集到的国内外文献的年度发文量、作者、机构和国家、关键词共现、文献共被引分析的数据进行可视化处理，分析其研究热点。结果：共纳入国外文献38946篇、国内文献698篇，国内文献明显少于国外文献；国外妊娠期用药的文献发文量呈逐年增加趋势，但国内文献的发文量波动较大且上升缓慢。国外各机构、学者合作密切，构建了密切的合作网络，尤其以美国最多；而国内文献的作者团队整体较为分散，研究者之间的合作也较少，尚未形成大的合作团队。国外被引频次最多的文献以随机对照研究和大型队列研究为主，关键词“Risk”出现的频率最高，表明其重点关注妊娠期用药对妊娠结局和子代的影响，此外妊娠期使用抗癫痫药、抗抑郁药、阿片类药物对妊娠结局和儿童发育的影响也是目前国外研究的一个热点；而国内研究缺乏大样本、高质量的临床研究，国内文献高频关键词包括“胎儿“”妊娠期高血压”等，其研究内容以妊娠期合并疾病的治疗为主，对妊娠结局关注不足。结论：妊娠期用药的研究日趋受到学者重视；国内学者应加强与国际的合作交流，借鉴国外团队的优秀经验，建立专门的妊娠期用药研究团队；相关部门应尽快出台措施，扶持各医疗机构和药品生产研发企业做好妊娠用药登记，尽快建立我国妊娠期用药的数据库，保障妊娠期患者的用药安全。关键词：妊娠期;研究现状;CiteSpace;用药安全
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：观察波生坦治疗新生儿缺氧性肺动脉高压（HPH）的有效性和安全性。方法：选择2014年1月－2019年3月于我院新生儿科住院治疗的82例HPH新生儿为研究对象，按是否加用波生坦治疗分为波生坦组（50例）和非波生坦组（32例）；另选取25例血清标本留取时间、出生胎龄、日龄等一般资料与波生坦组匹配的非HPH新生儿为对照组。所有HPH新生儿均给予持续静脉滴注盐酸多巴胺注射液5mg/（kg·min），直到肺动脉收缩压（PASP）正常；在此基础上，波生坦组患儿加用波生坦片1mg/kg（用适量注射用水溶解后喂服），q12h，连用72h。分析HPH患儿血清内皮素1（ET-1）水平与PASP的关系，并比较治疗前后波生坦组和非波生坦组HPH患儿的PASP和疗效以及3组患儿的动脉血气指标变化及不良反应发生情况。结果：治疗前，波生坦组患儿血清ET-1水平为（164.3±115.3）pg/mL，显著高于对照组的（41.9±3.7）pg/mL，且与PASP呈正相关（r＝0.864，P＜0.001）。波生坦组患儿的治疗总有效率为90.00％，显著高于非波生坦组的71.88％（P＜0.05）。治疗72h后，两组患儿的PASP均较治疗前显著下降（P＜0.001），且波生坦组显著低于非波生坦组（P＜0.05）；3组患儿的动脉血氧分压、动脉血氧饱和度、动脉血二氧化碳分压和氧合指数均较治疗前显著改善（P＜0.05），且波生坦组的动脉血氧分压、动脉血氧饱和度和氧合指数均显著高于非波生坦组（P＜0.05）。在波生坦治疗期间及停药1周内，均未发现有患儿血清乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶及血清肌酐水平有明显变化。3组患儿喂养不耐受、贫血、白细胞及血小板减少的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：波生坦可改善HPH患儿的氧合状态，降低PASP，且短期用药是安全的。关键词：缺氧性肺动脉高压;内皮素1;波生坦;新生儿;疗效;安全性
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为医院决策者遴选、临床合理使用瑞格列奈与那格列奈提供依据。方法：通过文献、指南、说明书查阅，药师与医师沟通建立百分制评分体系，从临床必要性、有效性、安全性、经济性、医保属性、基本药物属性、原研属性、药品包装属性、市场属性及企业属性等方面分别对瑞格列奈与那格列奈进行Mini卫生技术评估（MiniHTA），并结合权重值对其进行评分。结果：瑞格列奈与那格列奈最终分值分别为77分和74分；二者用于治疗2型糖尿病均可有效降低患者的餐后血糖，且副作用小、安全性佳；均为医保目录收录品种，均是原研药品，且便于贮藏，有效期均较长；尽管二者的价格偏高但其生产企业信誉度良好、且在全球范围内广泛使用，是2型糖尿病患者的优良选择。但二者也有一定差异，瑞格列奈可应用于肾功能较差[肾小管滤过率预估值（eG-FR）＜30mL/min]的患者且不需调整剂量，那格列奈因经肾脏排泄故需根据eGFR调整剂量；瑞格列奈属于基本药物而那格列奈为非基本药物；瑞格列奈不需遮光贮藏而那格列奈需注意遮光贮藏。此外，多种肝药酶诱导剂或抑制剂均可与二者产生相互作用，特殊人群应谨慎用药。结论：本次MiniHTA可为医院遴选及合理使用瑞格列奈与那格列奈提供参考依据。2型糖尿病患者可结合自身条件及需求合理选择使用两种药品；与其他药物合用时需密切监测血糖，防止低血糖的发生。关键词：Mini卫生技术评估;药品遴选;瑞格列奈;那格列奈;安全;有效
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统性评价替格瑞洛对比氯吡格雷治疗东亚急性冠状动脉综合征（ACS）患者的有效性和安全性，旨在为临床用药提供循证参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网、万方数据库等，收集替格瑞洛（试验组）对比氯吡格雷（对照组）治疗东亚ACS患者的随机对照试验（RCT）。筛选文献、提取数据后采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价，采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入5项RCT，共计4511例患者。Meta分析结果显示，两组患者主要心血管不良事件发生率[OR＝0.85，95％CI（0.68，1.04），P＝0.12]、心血管原因死亡率[OR＝0.76，95％CI（0.57，1.03），P＝0.08]、脑卒中发生率[OR＝0.77，95％CI（0.48，1.24），P＝0.28]比较，差异均无统计学意义；试验组患者主要出血事件发生率[OR＝1.54，95％CI（1.19，1.99），P＝0.001]、次要出血事件发生率[OR＝1.80，95％CI（1.40，2.32），P＜0.00001]均显著高于对照组。结论：替格瑞洛在降低东亚ACS患者的主要心血管不良事件、心血管原因死亡以及脑卒中的发生风险等方面的作用与氯吡格雷相当，但该药会增加患者主要出血、次要出血事件的发生风险。关键词：急性冠状动脉综合征;东亚地区;替格瑞洛;氯吡格雷;Meta分析;疗效;安全性
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、维普网、万方数据等数据库，检索时限均为建库起至2019年10月，纳入古塞奇尤单抗对比安慰剂或阳性对照药治疗中重度斑块状银屑病的随机对照试验（RCT），筛选文献并提取资料后，采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具进行质量评价，使用Stata16.0软件进行Meta分析。结果：共纳入8项RCT，合计3488例患者。结果显示，古塞奇尤单抗组患者的银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分较基线下降≥90％的患者比例均显著高于安慰剂组[RR＝26.72，95％CI（15.98，44.70），P＜0.001]、阿达木单抗组[RR＝1.45，95％CI（1.32，1.59），P＜0.001]和司库奇尤单抗组（P＜0.0001），该组研究者全面评估（IGA）评分为0或1分（清除/几乎清除）的患者比例亦均显著高于安慰剂组[RR＝11.15，95％CI（8.22，15.14），P＜0.001]和阿达木单抗组[RR＝1.27，95％CI（1.19，1.35），P＜0.001]。此外，在IGA评分为0分（清除）的患者比例、PASI评分较基线下降≥75％的患者比例、皮肤病生活质量指数评分为0或1分的患者比例等方面，古塞奇尤单抗组均显著优于安慰剂和阿达木单抗组；在PASI评分较基线下降100％的患者比例方面，古塞奇尤单抗组也显著优于安慰剂组（P＜0.05），但与阿达木单抗组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；而古塞奇尤单抗IGA评分为0分（清除）的患者比例等次要结局指标与司库奇尤单抗组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。在总不良反应发生率、因不良反应退出率等安全性指标方面，古塞奇尤单抗组与安慰剂或阿达木单抗组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：古塞奇尤单抗在改善中重度斑块状银屑病患者症状方面的效果优于安慰剂、阿达木单抗和司库奇尤，且安全性良好。关键词：古塞奇尤单抗;中重度斑块状银屑病;有效性;安全性;系统评价;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨临床药师在重症天疱疮患者药物治疗过程中的作用。方法：临床药师参与1例重症天疱疮患者的药物治疗过程。根据患者出现的症状、不良反应及时调整医师的用药方案：针对可能因糖皮质激素减量所致的双手、后背出现数粒新发水疱，临床药师建议将醋酸泼尼松片用量调整为入院前剂量70mg，每日1次；针对患者感染控制不佳，建议将米诺环素胶囊剂量调整为100mg，每日2次；针对低钾血症，临床药师嘱患者口服补钾，并将其加入果汁、牛奶或者蜂蜜中服用；为预防糖皮质激素引起的骨质疏松，临床药师建议患者服用碳酸钙D3咀嚼片的同时加服阿仑膦酸钠维D3片70mg，每周1次；针对患者口腔黏膜出现的白色念珠菌，根据药敏试验结果，临床药师建议将伊曲康唑胶囊调整为氟康唑胶囊50mg，每日1次；同时密切关注利妥昔单抗注射液输注后可能出现的输液反应，并行不良反应监测、出院用药教育等药学监护。结果：医师均采纳临床药师建议。患者病情好转，于治疗47d后出院。结论：临床药师参与了重症天疱疮患者的药物治疗过程，协助医师完善了其治疗方案，保证了患者用药的有效性和安全性。关键词：天疱疮;重症;药学监护;临床药师
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为抗人呼吸道合胞病毒（hRSV）的新药研发和hRSV感染治疗策略的制定提供参考。方法：以“中药“”人呼吸道合胞病毒“”有效成分“”复方“”Chinesemedicine“”Humanrespiratorysyncytialvirus“”Activeingredient“”Compound”等为中英文关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Medline等数据库中组合查询2002年8月－2020年2月发表的相关文献，对抗hRSV中药有效成分、单味中药及中药复方的相关研究进行论述。结果与结论：共检索到相关文献146篇，其中有效文献56篇。有抗hRSV药理作用的中药成分有黄芩苷、荭草苷、大黄素、大蒜多糖、绿原酸、甘草酸等，单味中药有桑白皮、虎杖、板蓝根、甘草、夏枯草、黄芩、金银花等，中药复方有银翘散、扶正解毒化瘀方、定喘汤、清气解毒方、苏黄止咳胶囊、清肺口服液、连花清瘟颗粒、金欣口服液、柴葛口服液、金振口服液等。其相关作用机制主要包括在体内外直接抑制hRSV活性，降低病毒滴度，减轻炎症反应；或通过抑制hRSV相关基因的表达，调控相关信号通路及炎症细胞因子、关键蛋白的表达，影响hRSV的生物学过程；或通过代谢途径，调节hRSV感染后导致的代谢紊乱；或通过免疫调节作用，减轻气道炎症，减少神经源性介质等。目前，抗hRSV中药及其复方有效成分的复杂性以及有效成分对潜在作用靶点研究的局限性均极大程度地制约了中医药的现代化和国际化进程。研究者应利用现代技术优化中药及其复方的药效物质基础研究，并深入探讨其作用机制，以促进中药的合理利用与研发。关键词：中药;人呼吸道合胞病毒;有效成分;单味中药;中药复方
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发布时间：2022-06-21
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