最新刊期
2020 年 第 31 卷 11 期
- 摘要：目的：了解基本药物目录中的抗菌药物在南京地区医疗机构的可及性，为后续制订和完善相关药品政策提供依据。方法：以原研和仿制两种来源的药物为调查对象，采用世界卫生组织（WHO）/国际健康行动组织（HAI）共同制定的标准调查方法，选取基本药物目录（2018年版）和国际药品价格指南（2015年版）共同收录的35种抗菌药物，于2019年1－6月通过线上问卷的方式分别从可获得性（可提供该药品的机构占比）、药价水平[以中位价格比（MPR）计算]和可负担性（药品支出与非技术政府工人每日最低工资的比值）等3个维度对南京市13家二级及以上医疗机构进行调查，并提出药物政策制订建议。结果：原研药可获得性的中位数为0，区间范围为0～100％；仿制药的可获得性的中位数为30.80％，区间范围为0～100％。原研药价的MPR为5.54，区间范围为1.96～18.83；仿制药价的MPR为1.76，区间范围为0.16～7.66。原研药可负担性的中位数为8.68，区间范围为1.19～41.79；仿制药可负担性的中位数为0.52，区间范围为0.03～16.80。结论：与原研药相比，仿制药的可获得性更高；原研药的价格普遍很高，仿制药的价格大多较低；原研药总体可负担性较差，仿制药总体可负担性较好。基本药物的整体可及性尚有进一步提升的空间，当前保证原研药的可及性有助于满足临床治疗的需求。建议根据临床用药需求更新、调整基本药物目录，普及基本药物知识，并适度调整原研药价格，减轻患者用药负担。制订药物政策时需充分考虑地域因素和不同性质医疗机构的个性化使用需求。关键词：基本药物;抗菌药物;可及性;医疗机构;南京
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）模型大鼠的预防作用及机制。方法：将78只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞对照组（阳性对照，10mL/kg）和人参皂苷Rg1低、中、高剂量组（10、20、40mg/kg），每组13只。各给药组大鼠腹腔注射相应药物，假手术组和模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水，每天1次，连续7d。给药结束后，除假手术组外，其余各组大鼠均采用右侧大脑中动脉栓塞法复制局灶性CIRI模型。造模完成后，参照改良神经功能缺损评分标准对大鼠进行神经功能缺损评分，采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定大鼠脑梗死体积百分比，采用干湿重法测定大鼠脑含水量，采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6含量，分别采用免疫组织化学法和Westernblotting法测定大鼠脑组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）、磷酸化核因子-κBp65（p-NF-κBp65）蛋白表达情况。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积百分比、脑含水量和血清中IL-1β、IL-6含量以及脑组织中p-p38MAPK、p-NF-κBp65阳性蛋白表达细胞数和蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠上述指标水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），且人参皂苷Rg1的作用具有一定的剂量依赖性趋势；人参皂苷Rg1中、高剂量组与丁苯酞对照组比较，上述指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：人参皂苷Rg1对局灶性CIRI模型大鼠具有一定的预防作用。其机制可能与下调p-p38MAPK、p-NF-κBp65蛋白表达，抑制炎症因子IL-1β、IL-6的释放有关。关键词：人参皂苷Rg1;磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶;磷酸化核因子-κB p65;脑缺血再灌注损伤;炎症;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨七味清肝散的抗肝纤维化（HF）作用，并挖掘其潜在机制。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为空白组、HF模型组和七味清肝散低、中、高剂量组[135、270、405mg/（kg·d），以生药总量计]，每组12只。除空白组外，其余各组均灌胃50％四氯化碳花生油溶液（2mL/kg，每周2次，连续8周）以复制HF模型；与此同时，空白组和HF模型组大鼠均灌胃等容0.5％羧甲基纤维素钠溶液，各给药组大鼠均灌胃相应药物，每日1次，连续8周。观察各组大鼠的一般情况，于末次给药后观察其肝脏形态，并测定肝脏指数；检测大鼠血清肝功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、羟脯氨酸（HYP）]含量以及肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况，并采用苏木精-伊红染色和Masson染色进行组织病理学观察。采用串联质谱标签（TMT）技术，以蛋白表达量的差异倍数为指标，筛选药物组（合并七味清肝散各剂量组肝组织样品）和HF模型组的差异表达蛋白，并借助Uniprot-GOA数据库以及KAAS、KEGGmapper在线工具等对其进行基因本体（GO）和KEGG通路富集分析。结果：空白组大鼠健康状况好；肝脏呈鲜红色且表面光滑，肝小叶完整，未见变性坏死、炎症细胞浸润或纤维组织增生。与空白组比较，HF模型组大鼠饮食减少、精神萎靡、皮毛杂乱且无光泽；肝脏呈暗红色或黄色，表面粗糙，质地较硬，可见炎症细胞浸润、纤维组织破坏、桥间连接等现象；其肝脏系数、肝功能指标含量和α-SMA的表达水平均显著升高（P＜0.05）。与HF模型组比较，七味清肝散各剂量组大鼠上述症状均有不同程度的改善，且低剂量组肝脏系数、高剂量组ALP含量以及各剂量组ALT、AST、HYP含量和α-SMA的表达水平均显著降低（P＜0.05）。共筛选出与HF有关的差异表达蛋白42个，其中表达上调15个、表达下调27个，包括脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）等。富集分析结果显示，差异表达蛋白主要富集于细胞外空间、血液微粒等细胞部位，涉及氧化还原酶活性、脂肪酸结合等分子功能，异型细胞间黏附的调控、蛋白质活化级联等生物过程以及视黄醇代谢、花生四烯酸代谢、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）等信号通路。结论：七味清肝散可降低HF模型大鼠的肝脏系数以及血清中ALT、AST、ALP、HYP含量，下调α-SMA的表达，改善肝组织的炎症及纤维化程度，具有一定的肝保护作用。该方潜在抗HF作用机制可能涉及FABP4、CYP7A1、PPAR等多个靶点和信号通路。关键词：肝纤维化;七味清肝散;蛋白质组学;串联质谱标签技术;差异表达蛋白;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：基于核因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路研究夜关门提取物对谷氨酸诱导小鼠海马细胞HT22损伤的保护作用及机制。方法：采用谷氨酸（5mmol/L）建立HT22细胞损伤模型后，以水溶性维生素E为阳性对照（50µmol/L），采用MTT法检测0（空白对照）、25、50、100µg/mL夜关门的石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯提取物预处理12h后对谷氨酸诱导损伤细胞增殖的影响。以水溶性维生素E为阳性对照（50µmol/L），采用2′，7′-二氯荧光黄双乙酸盐探针（DCFH-DA）法检测0（空白对照）、25、50、100µg/mL夜关门二氯甲烷提取物预处理12h后对谷氨酸诱导损伤细胞中活性氧（ROS）水平的影响；以HO-1激动剂钴-原卟啉为阳性对照，采用Westernblotting法检测0（空白对照）、25、50、100µg/mL夜关门二氯甲烷提取物处理24h后对细胞中HO-1蛋白表达的影响；分别采用Westernblotting法（药物分别处理0.5、1、1.5h）和免疫荧光染色法（药物处理1h）检测100µg/mL夜关门二氯甲烷提取物处理后对细胞核内外Nrf2蛋白表达的影响。采用小干扰RNA（si-RNA）转染技术进行HO-1基因沉默后，考察100µg/mL夜关门二氯甲烷提取物对谷氨酸诱导损伤细胞的存活率以及细胞中ROS水平的影响。结果：与空白对照比较，50、100µg/mL夜关门二氯甲烷提取物均可显著升高细胞的存活率（P＜0.05），并降低细胞中ROS水平（P＜0.05）；25、50、100µg/mL夜关门二氯甲烷提取物均可显著升高细胞中HO-1蛋白表达水平（P＜0.05），100µg/mL夜关门二氯甲烷提取物可显著降低细胞质中Nrf2蛋白水平并升高细胞核中Nrf2蛋白水平（P＜0.05）。HO-1基因沉默后，夜关门二氯甲烷提取物对谷氨酸诱导损伤细胞的促增殖以及降低ROS水平的作用被逆转（P＜0.05）。结论：夜关门二氯甲烷提取物可通过激活Nrf2信号通路，诱导HO-1蛋白的表达，从而发挥对谷氨酸诱导损伤HT22细胞的保护作用。关键词：夜关门;谷氨酸;血红素加氧酶 1;核因子2;小鼠;海马细胞HT22;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究止痛顺气胶囊对慢性萎缩性胃炎（CAG）模型大鼠酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）信号通路的影响，为阐明其改善CAG的作用机制提供参考。方法：将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组[维酶素，0.09g/（kg·d）]和止痛顺气胶囊低、中、高剂量组[0.75、1.5、3g/（kg·d）]，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠均采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍自由饮用联合饥饱失常的方法复制CAG模型。造模结束后，各给药组大鼠灌胃相应药物，空白组和模型组大鼠灌胃等体积水，连续给药28d。给药结束后，采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6水平，采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠的胃黏膜组织病理学变化，分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Westernblotting法检测大鼠胃黏膜组织中JAK1、STAT3、细胞因子信号传导抑制因子（SOCS-3）、c-Myc的mRNA及其蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠胃黏膜可见排列稀疏不整齐的腺体，以及着色深染的细胞核；血清中IL-1β、IL-6水平以及胃黏膜组织中JAK1、STAT3、c-MycmRNA及其蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），胃黏膜组织中SOCS-3mRNA及其蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，各给药组大鼠胃黏膜腺体排列较整齐，染色较深的核细胞数较少；止痛顺气胶囊低剂量组大鼠血清中IL-6水平和胃黏膜组织中c-MycmRNA表达水平显著降低（P＜0.05），SOCS-3蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；止痛顺气胶囊中剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6水平和胃黏膜组织中JAK1、STAT3、c-MycmRNA表达水平以及胃黏膜组织中JAK1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），胃黏膜组织中SOCS-3mRNA及其蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；阳性对照组和止痛顺气胶囊高剂量组大鼠上述指标水平均显著改善（P＜0.05）。与阳性对照组比较，止痛顺气胶囊高剂量组胃黏膜组织中STAT3mRNA及其蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论：止痛顺气胶囊对CAG模型大鼠具有一定的改善作用；其机制可能与下调JAK1、STAT3、c-MycmRNA及其蛋白表达，上调SOCS-3mRNA及其蛋白表达有关。关键词：止痛顺气胶囊;慢性萎缩性胃炎;胃黏膜;酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子信号通路;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立同时测定北苍术中白术内酯Ⅱ、β-桉叶醇、苍术素、苍术酮含量的方法，并结合色差原理评价不同生长年限北苍术药材的质量。方法：采用高效液相色谱（HPLC）法进行测定，色谱柱为AgilentEclipseXDB-C18，流动相为乙腈-0.2％磷酸水溶液（梯度洗脱），流速为1.0mL/min，检测波长分别为208nm（白术内酯Ⅱ、β-桉叶醇）、340nm（苍术素）和220nm（苍术酮），进样量为15μL。以苍术素为内参物，采用一测多评法建立白术内酯Ⅱ、β-桉叶醇、苍术酮的相对校正因子，并计算不同生长年限北苍术药材中各成分的含量；同时，采用外标法测定上述成分含量，并与一测多评法结果进行比较。基于色差原理对不同生长年限北苍术药材粉末进行颜色测定，采用Pearson相关分析法对苍术药材中上述4种成分含量与其颜色进行相关性分析。结果：白术内酯Ⅱ、β-桉叶醇、苍术素、苍术酮的分离度均大于1.5，检测质量浓度线性范围分别为1.01～10.10、3.30～33.00、4.40～44.00、5.34～53.40μg/mL，精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于2％，平均加样回收率为101.34％～104.67％（RSD＜1.5％，n＝6）；以苍术素为内参物，白术内酯Ⅱ、β-桉叶醇、苍术酮的平均校正因子分别为3.8967、5.9282、9.7279，RSD分别为0.35％、2.89％、0.36％（n＝6）。采用一测多评法与外标法测得的24批北苍术药材中3种成分（除苍术素外）含量的相对偏差在0.03％～1.45％之间，表明2种方法测定结果一致，且各成分含量随药材生长年限的增加而升高。北苍术药材中白术内酯Ⅱ、β-桉叶醇、苍术素、苍术酮与其颜色亮度（L*）、色差值（E*ab）呈显著负相关（P＜0.01），与红绿色度（a*）、黄蓝色度（b*）呈显著正相关（P＜0.01）。结论：HPLC-一测多评法可用于北苍术药材中白术内酯Ⅱ、β-桉叶醇、苍术素、苍术酮的含量测定；药材生长年限越长，各成分含量越高；药材颜色与各成分含量显著相关，且颜色偏暗黄棕色的北苍术药材的有效成分含量较高。关键词：北苍术;高效液相色谱法;一测多评法;色差原理;含量测定;质量评价
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨桂枝茯苓胶囊及其主要成分（芍药苷、丹皮酚、苦杏仁苷）对原发性痛经模型大鼠肠道菌群的影响。方法：将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、胶囊组（桂枝茯苓胶囊内容物，1000mg/kg）、芍药苷组（15.0mg/kg）、丹皮酚组（10.3mg/kg）和苦杏仁苷组（12.1mg/kg），每组6只。除正常组外，其余各组大鼠均于背部皮下注射苯甲酸雌二醇和腹腔注射缩宫素建立原发性痛经模型。于皮下注射苯甲酸雌二醇的第4天起，正常组大鼠灌胃等体积生理盐水，模型组大鼠灌胃等体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液，各给药组大鼠灌胃相应药物，每天1次，连续7d。在检测各组大鼠扭体次数和子宫组织中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量的基础上，采用气相色谱法检测其结肠内容物中乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸（SCFAs）的含量；以多样性指数为指标，采用细菌基因组重复序列-聚合酶链式反应（Rep-PCR）和肠杆菌基因组间重复序列-聚合酶链式反应（Eric-PCR）技术评价大鼠粪便中肠道菌群的多样性。结果：与正常组比较，模型组大鼠扭体次数显著增多，子宫组织中NO、MDA含量均显著升高，结肠内容物中乙酸、丙酸、丁酸及总SCFAs含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；肠道菌群DNA电泳条带数量明显减少，大部分条带亮度明显减弱，且给药1h时其多样性指数（Rep-PCR和Eric-PCR法，下同）均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，胶囊组、芍药苷组、丹皮酚组大鼠的扭体次数均显著减少，胶囊组、丹皮酚组大鼠子宫组织中NO含量以及胶囊组、芍药苷组、丹皮酚组MDA含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；胶囊组大鼠结肠内容物中丙酸及总SCFAs含量，芍药苷组乙酸、丙酸、丁酸及总SC-FAs含量以及丹皮酚组丙酸、丁酸及总SCFAs含量均显著升高，而芍药苷组异戊酸含量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；各给药组大鼠肠道菌群DNA电泳条带及亮度均有不同程度的改变，且给药1h时胶囊组和芍药苷组大鼠肠道菌群的多样性指数均显著升高，而丹皮酚组和苦杏仁苷组大鼠肠道菌群的上述多样性指数均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊可显著减少原发性痛经模型大鼠的扭体次数，降低其子宫组织中NO、MDA的含量；同时，该药还可调节大鼠结肠内容物中SCFAs含量和肠道菌群多样性。上述作用可能与该药中的芍药苷和丹皮酚等成分有关。关键词：桂枝茯苓胶囊;有效成分;原发性痛经;短链脂肪酸;肠道菌群多样性;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨川芎嗪对急性脊髓损伤（SCI）模型大鼠基因表达的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为假手术组（A组，6只），模型组（B组，不同时间点各6只，共12只）和川芎嗪干预组（C组，不同时间点各6只，共12只）。B、C组大鼠参照改良Allen’s法复制急性SCI模型。造模后，C组大鼠腹腔注射川芎嗪100mg/kg，A、B组大鼠腹腔注射等容生理盐水，每日1次，持续7d或14d（分别记为B7d、B14d组和C7d、C14d组）。分别于造模前和造模后7、14d对各组大鼠进行BBB评分，并行脊髓标本苏木精-伊红、尼氏染色观察；采用转录组测序技术分析A组与B组、B组与C组大鼠脊髓标本中的差异表达基因（DEGs），借助基因本体（GO）数据库和KEGG数据库进行GO和KEGG信号通路富集分析。结果：与A组比较，B组大鼠造模后7、14d的BBB评分均显著降低（P＜0.05），其脊髓组织中的神经细胞和尼氏体数量明显减少；与B组比较，C组大鼠上述时间点的BBB评分均显著升高（P＜0.05），其脊髓组织中的神经细胞和尼氏体数量有所增多。A组和B7d组、A组和B14d组、B7d组和C7d组、B14d组和C14d组大鼠的DEGs分别有886、1404、70、66个，组间表达变化趋势相反的基因包括Ncmap、Prx、Gabrq、Gabrg2等。各组间DEGs富集的细胞部位、分子功能、生物学过程各有不同，主要涉及溶泡、溶酶体、质膜部分、同型蛋白结合、免疫应答、离子通道活性、免疫反应（A组和B组），基底外侧质膜、外脱氧核糖核酸酶活性、对干扰素γ的反应（B7d组和C7d组），以及细胞外区、受体调节活性、含酚化合物代谢过程（B14d组和C14d组）等；同时，DEGs富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用（A组和B组），细胞黏附分子、补体和凝血级联、Hedgehog信号通路（B7d组和C7d组），逆行内源性大麻素信号、神经活性配体-受体相互作用、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、γ-氨基丁酸（GABA）能突触（B14d组和C14d组）等信号通路。结论：川芎嗪对急性SCI模型大鼠的保护作用可能与其参与炎症反应、免疫应答/调节、离子通道、细胞因子-细胞因子受体相互作用、神经活性配体-受体相互作用、GABA能突触活性调节等有关。关键词：川芎嗪;急性脊髓损伤;转录组测序技术;差异表达基因;基因本体;KEGG信号通路;机制;大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究五味子总木脂素胃漂浮片的制备工艺，并对所制片剂进行质量评价。方法：在单因素试验的基础上，以羟丙基甲基纤维素（HPMC）K15M比例、NaHCO3比例、微晶纤维素比例为考察因素，以胃漂浮片的起漂时间、持漂时间、累积释放率作为评价指标进行正交试验，优化五味子总木脂素胃漂浮片处方。对所制五味子总木脂素胃漂浮片的性状、片重差异、漂浮性能和累积释放率进行检查；采用薄层色谱法进行定性鉴别，采用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定该制剂中五味子醇甲和总木脂素的含量。结果：五味子总木脂素胃漂浮片最优制备处方比例为五味子总木脂素浸膏23％、HPMCK15M20％、微晶纤维素40％、NaHCO315％、十八醇1％、聚乙烯吡咯烷酮1％。所制五味子总木脂素胃漂浮片各项检查结果均符合2015年版《中国药典》（四部）项下“0101片剂”相关规定。薄层色谱鉴别结果显示，供试品溶液色谱中与五味子醇甲对照品、五味子对照药材及原药材色谱相应的位置上显相同颜色的主斑点，阴性对照无干扰。含量测定结果显示，五味子总木脂素胃漂浮片中五味子醇甲和总木脂素的平均含量分别为3.187、19.617mg，初步制定该片剂每片中五味子醇甲含量不得低于2.50mg、总木脂素含量（以五味子醇甲计）不得低于15.50mg的限度。结论：五味子总木脂素胃漂浮片的制备工艺稳定、可行，质量可控。关键词：五味子总木脂素;胃漂浮片;五味子醇甲;处方优化;质量评价;鉴别;含量测定
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究木香烃内酯对乳腺癌SK-BR-3细胞增殖、迁移和凋亡的影响及机制。方法：取对数生长期的SK-BR-3细胞，分别加入不同浓度（10、20、30、40、50μmol/L）的木香烃内酯作用24、48、72h，采用CCK-8法检测细胞的增殖抑制率。将细胞分为空白对照组和木香烃内酯10、20、30μmol/L浓度组，采用Hoechst33258荧光染色法观察细胞形态及凋亡情况，并计算细胞凋亡率；采用细胞划痕试验检测细胞的迁移能力，并计算迁移率；采用Westernblotting法检测细胞中B淋巴细胞瘤因子2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）和分裂型Caspase-3（CleavedCaspase-3）蛋白的相对表达水平。结果：木香烃内酯对SK-BR-3细胞具有显著的增殖抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），且呈现浓度和时间依赖趋势。空白对照组细胞轮廓清晰、形态规则、贴壁较好；与空白对照组比较，木香烃内酯10、20、30μmol/L浓度组细胞数量明显减少，细胞结构松散、体积缩小、间隙变大，且多数细胞轮廓消失、变圆，贴壁不良；细胞迁移率和Bcl-2蛋白的相对表达水平均显著降低，细胞凋亡率和Bax、Caspase-3及CleavedCaspase-3蛋白的相对表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论：木香烃内酯能抑制人乳腺癌SK-BR-3细胞增殖和迁移，诱导其凋亡，其作用机制可能与上调Bax、Caspase-3和CleavedCaspase-3表达，下调Bcl-2表达有关。关键词：木香烃内酯;人乳腺癌SK-BR-3细胞;增殖;迁移;凋亡;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：筛选出党参多糖中具有较好抗炎效果的组分，并探索其抗炎机制。方法：以党参药材为样品，采用水提醇沉法得党参粗多糖（CP）。将CP通过DEAESepharoseFastFlow、SephadexG-150等凝胶柱分离纯化后得到组分CP1-2-1、CP3-1-1，并对其进行表征。采用MTT法测定0.01、0.1、1、10、100μg/mL的CP、CP1-2-1、CP3-1-1分别对小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7作用24、48h后的细胞存活率。然后将细胞分为空白组（空白培养基）、模型组[1μg/mL脂多糖（LPS）]和3种多糖的低、中、高质量浓度组（1μg/mLLPS+25、50、100μg/mLCP、CP1-2-1、CP3-1-1），加药培养24h。分别测定细胞培养液中一氧化氮（NO）含量以及细胞中Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素6（IL-6）、核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达水平。结果：CP的糖含量高达（92.20±0.73）％；CP1-2-1是由果糖组成的单一中性多糖，相对分子量为25.8kDa；CP3-1-1是由阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖以及半乳糖醛酸等组成的酸性杂多糖，相对分子量为49.5kDa。3种多糖分别作用24、48h后，细胞的存活率均大于99％。与空白组比较，模型组细胞培养液中NO含量以及细胞中TLR4、IL-6、NF-κB、TNF-αmRNA表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，各给药组细胞培养液中NO含量均显著降低；50、100µg/mLCP组细胞中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），25µg/mLCP1-2-1组细胞中TLR4、NF-κBmRNA表达水平以及50、100µg/mLCP1-2-1组细胞中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），25µg/mLCP3-1-1组细胞中IL-6mRNA表达水平和50µg/mLCP3-1-1组细胞中NF-κB、TNF-α、IL-6mRNA表达水平以及100µg/mLCP3-1-1组细胞中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：党参CP与均一多糖组分CP1-2-1、CP3-1-1均具有一定的抗炎活性；其机制可能与抑制TLR4/NF-κB途径的活化来抑制TNF-α、IL-6等炎症因子的生成与释放有关。关键词：党参多糖;粗多糖;多糖组分;抗炎活性;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究苦参碱对乙醛活化的大鼠肝星状细胞CFSC-8B增殖和胶原合成的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：取体外培养的CFSC-8B细胞，分为空白对照组、模型组、阳性对照组（2.5μmol/L秋水仙碱）和苦参碱低、中、高浓度组（30、60、120μmol/L）。除空白对照组外，其余各组细胞均加入200μmol/L乙醛溶液诱导活化，并同时加入相应药液（空白对照组和模型组加入等体积空白培养液），共同作用24h后，采用CCK-8法检测各组细胞的存活率。另取细胞分为空白对照组、模型组、阳性对照组（2.5μmol/L秋水仙碱）和苦参碱中、高浓度组（60、120μmol/L），同法活化和加药处理。分别采用酶消化法检测细胞培养液中羟脯氨酸（Hyp）含量；采用酶联免疫吸附法检测细胞培养液中Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）和Ⅲ型胶原蛋白（Col-Ⅲ）含量；采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测细胞中α-平滑肌激动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β（1TGF-β1）、TGF-β1Ⅰ型受体（TβR-Ⅰ）、TGF-β1Ⅱ型受体（TβR-Ⅱ）、Smad3、Smad4和Smad7mRNA表达水平；采用Westernblotting法检测细胞中α-SMA、TGF-β1、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、Smad3、Smad4和Smad7蛋白表达水平。结果：与空白对照组比较，模型组细胞存活率显著升高（P＜0.05）；细胞培养液中Hyp、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ含量和细胞中α-SMA、TGF-β1、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、Smad3和Smad4mRNA及其蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），细胞中Smad7mRNA及其蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，阳性对照组和苦参碱中、高浓度组细胞存活率和细胞培养液中Hyp、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ含量以及细胞中α-SMA、Smad4mRNA及其蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），细胞中Smad7mRNA及其蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；阳性对照组和苦参碱高浓度组细胞中TGF-β1、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、Smad3mRNA及其蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。与苦参碱中浓度组比较，苦参碱高浓度组细胞各指标水平改善程度均更显著（P＜0.05）。结论：苦参碱能抑制乙醛活化的CFSC-8B细胞的增殖和胶原合成，且具有一定的浓度依赖性；其机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路的传导有关。关键词：苦参碱;肝星状细胞;增殖;胶原合成;转化生长因子β1/Smad通路;机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：了解药物经济学评价中采用映射法获取健康效用值的研究现状，为药物经济学评价中映射研究的开展提供参考。方法：以“映射法”“健康效用值”“成本-效用”“效用积分体系”“Mapping”“Healthutilityvalue”“Cost-utility”“Utivitypointsystem”“Valueset”为中英文关键词检索中国知网、万方数据库、PubMed、Medline、Ebsco、Ovid、Wiley数据库中自建库起至2018年12月31日发表的有关映射法获取健康效用值的实证类期刊文献，采用文献计量法对纳入文献的基本信息、模型的构建与检验、最佳模型的类型等内容进行统计分析。结果：纳入研究的124篇文献均发表在英文期刊；在映射模型的构建与检验中，应用频次最多的计量经济学方法、性能评价指标和模型检验方法分别是普通最小二乘法（OLS）、平均绝对误差（MAE）和残差正态性检验，应用频次分别为97次（31.60％）、89次（24.93％）和62次（21.09％）；明确最佳映射模型的有117篇，其中，直接映射效果最佳的有101篇（86.32％），非效用量表中大多采用的是特异性量表（92篇，77.97％），少数文献采用了普适性量表（26篇，22.03％），而效用量表采用最多的则是3水平欧洲5维健康量表（79篇，66.95％）。结论：国内采用映射法获取健康效用值的实证类研究还有待发展。国外学者成功开发的一系列映射模型不仅为采用非效用量表进行成本-效用分析提供了可行性，也为我国在今后的映射法实证研究中选用相应的计量经济学方法、评价指标及映射方式等提供了更多的思路。关键词：映射法;健康效用值;成本-效用;量表;药物经济学评价;文献计量研究
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价吸入激素联合噻托溴铵对比单用吸入激素治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的有效性，为临床应用提供循证依据。方法：计算机检索PubMed、WebofScience、Embase、CochraneLibrary、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据库，检索时限为建库至2019年11月，收集吸入激素联合噻托溴铵（试验组）对比单用吸入激素（对照组）治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的随机对照试验（RCT）。对符合纳入标准的文献进行资料提取，并采用改良Jadad量表进行质量评价后，采用RevMan5.3.0统计软件对有效率、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、吸气分数（IC/TLC）、残总比（RV/TLC）、哮喘症状（ACT）评分、慢阻肺症状（CAT）评分、急性加重次数进行Meta分析。结果：共纳入25项RCT，合计2828例患者。Meta分析结果显示，试验组患者有效率[RR＝1.16，95％CI（1.10，1.22），P＜0.001]、FEV1[MD＝0.44，95％CI（0.35，0.54），P＜0.001]、FVC[MD＝0.70，95％CI（0.46，0.95），P＜0.001]、FEV1/FVC[MD＝8.79，95％CI（6.22，11.37），P＜0.001]、IC/TLC[MD＝4.93，95％CI（3.01，6.85），P＜0.001]、RV/TLC[MD＝－9.22，95％CI（－9.79，－8.66），P＜0.001]、ACT评分[MD＝5.38，95％CI（4.30，6.47），P＜0.001]、CAT评分[MD＝－3.67，95％CI（－4.89，－2.45），P＜0.001]、急性加重次数[MD＝－1.49，95％CI（－2.82，－0.17），P＝0.03]均显著高于对照组，差异均有统计学意义。结论：与单用吸入激素比较，吸入激素联合噻托溴铵治疗可提高哮喘-慢阻肺重叠综合征患者的有效率，改善其肺功能，但会增加急性加重次数。关键词：吸入激素;噻托溴铵;哮喘-慢阻肺重叠综合征;有效性;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价度洛西汀改善膝骨性关节炎（KOA）疼痛症状的有效性和安全性，为临床治疗KOA提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Embase、Medline、CochraneLibrary、中国知网、维普网和万方数据库中发表的度洛西汀（试验组）对比安慰剂（对照组）改善KOA疼痛症状的随机对照试验（RCT），检索时限为建库起至2019年9月。对符合纳入标准的文献进行资料提取，并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后，采用Stata14.0软件对膝关节的西安大略麦马斯特大学骨关节炎指数可视化量表（WOMAC）总分、WOMAC疼痛评分、WOMAC僵硬程度评分、WOMAC功能评分、简明疼痛评估量表（BPI-S）评分以及口干、嗜睡、恶心等不良反应发生率进行Meta分析。结果：共纳入6项RCT，合计2059例患者。Meta分析结果显示，试验组患者WOMAC总分[MD＝－0.34，95％CI（－0.48，－0.20），P＜0.05]、WOMAC疼痛评分[MD＝－0.41，95％CI（－0.54，－0.29），P＜0.05]、WOMAC僵硬程度评分[MD＝－0.24，95％CI（－0.37，－0.12），P＜0.05]、WOMAC功能评分[MD＝－0.43，95％CI（－0.55，－0.31），P＜0.05]、BPI-S评分[MD＝－0.38，95％CI（－0.48，－0.28），P＜0.05]均显著低于对照组；口干[RR＝3.55，95％CI（2.00，6.29），P＜0.05]、嗜睡[RR＝3.23，95％CI（1.88，5.54），P＜0.05]、恶心[RR＝6.95，95％CI（2.99，16.15），P＜0.05]等不良反应发生率均显著高于对照组，差异均有统计学意义。结论：度洛西汀可以缓解KOA患者的疼痛、改善患者膝功能，但需要注意不良反应的发生。关键词：度洛西汀;膝骨性关节炎;疼痛症状;有效性;安全性;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：促进非处方药物（OTC）在居民家庭中的合理使用，并为卫生行政部门相关政策的制订提供依据。方法：采用分层整群抽样方法，以甘肃省4个市常住居民为调查对象，于2019年1月左右采用入户调查的方式面对面发放问卷，收集受访居民基本情况、居民家庭自我药疗行为情况。运用格林模式分析受访居民自我药疗行为的影响因素[倾向因素（包括对OTC的认知水平和对自我药疗的态度）、促成因素和强化因素，以比值比（OR）研究因素与结果的相关性]。采用EpiData3.10软件建立数据库，以SPSS16.0软件进行统计分析。结果：共发放问卷3600份，回收有效问卷3111份，有效回收率为86.4％。81.8％（2541/3106）的受访者近1年有自我用药行为；二元Logistic回归与χ2检验结果显示，女性、起居不规律、未患慢病、家庭月收入低、购买了新型农村合作医疗和城镇居民医保的居民更倾向于自我药疗。倾向因素中，知晓OTC可不凭医师处方在药房购买（OR＝1.322）、药品外包装有OTC标识（OR＝1.397）、从OTC外包装的标识上不可判断其安全性（OR＝0.789）、认为中草药亦有毒副作用（OR＝1.750）的居民自我药疗可能性更大；很少清理家庭药箱的居民（OR＝0.462）、药品速效高效（OR＝0.670）与不良反应（OR＝0.688）是自我药疗发生的阻止因素，而药品价格便宜（OR＝5.298）是自我药疗行为发生的倾向因素。促成因素中，家中常备药物居民的自我药疗发生率是没有储备的2.997倍，自我药疗方便（OR＝1.376）、药店离家近（OR＝1.680）、药品质量可信（OR＝1.355）对自我药疗行为的发生有促成作用。强化因素中，亲戚朋友建议（OR＝3.388）、书籍报刊或电视网络广告（OR＝2.043）等对自我药疗行为发生有加强作用。以上因素对居民自我药疗行为的影响均有显著性（P＜0.05）。结论：甘肃省居民家庭自我药疗行为普遍，认知水平越高的居民越倾向于自我药疗，药品价格越低越可能发生自我药疗行为；家中常备药物、药店离家近、药品质量可信等是自我药疗行为发生的促成因素；亲戚朋友建议、网络广告等是自我药疗行为发生的强化因素。关键词：格林模式;甘肃省;居民;非处方药物;自我药疗;影响因素
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨临床药师在重症加强护理病房（ICU）抗感染性休克治疗中的作用。方法：回顾性收集2018年1－12月重庆市黔江中心医院ICU收治的感染性休克患者180例，按照临床药师是否全程参与抗感染治疗分为干预组（92例）和对照组（88例）。两组患者均根据临床诊断给予常规治疗，在此基础上，临床药师全程参与干预组的抗感染治疗，包括参与药学查房、制订抗感染方案、指导护士落实抗感染方案、为患者提供药学监护等。评价两组患者有效性、安全性和抗菌药物临床应用指标（如重点监控药品使用比例、疗程、费用等）。结果：干预组患者治愈率（98.91％）显著高于对照组（93.18％），不良反应发生率（8.70％）显著低于对照组（23.86％）；抗菌药物使用种类更加合理（如干预组和对照组患者碳青霉烯类使用比例分别为20.65％、36.36％，喹诺酮类使用比例分别为15.22％、28.41％）；干预组患者抗菌药物使用时间（[15.18±2.25）d]显著短于对照组（[19.84±3.81）d]，人均抗菌药物费用（[2846.99±712.48）元]显著低于对照组（[3991.26±577.82）元]，以上差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论：临床药师全程参与ICU感染性休克患者的抗感染治疗，为患者提供药学服务，可提高抗感染疗效，减少药品不良反应及药源性疾病的发生，优化抗菌药物的应用指标及降低医疗费用。关键词：临床药师;重症加强护理病房;感染性休克;抗感染;药学服务
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：了解土大黄苷的药理活性及其作用机制，以期为其相关新药开发及临床应用提供参考。方法：以“土大黄苷“”丹叶大黄素“”药理活性“”药理作用“”作用机制“”Rhaponticin“”Rhapontin“”Rhapontigenin“”Pharmacologicalactivity“”Mechanism”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、ScienceDirect、PubMed、WebofScience等数据库中组合查询2000年1月－2020年1月发表的相关文献，对土大黄苷的药理活性及其作用机制进行总结归纳。结果与结论：共检索到相关文献173篇，其中有效文献36篇。土大黄苷的药理作用十分丰富，包括抗肿瘤（作用机制与抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移和血管生成、抑制脂肪酸合成酶活性及表达有关）、抗炎（作用机制与抑制炎症因子表达、炎症介质产生有关）、抗氧化（作用机制与清除自由基和激活过氧化氢酶有关）、抗肺纤维化（作用机制与抑制原代肺纤维细胞变异及肺部炎症因子表达、减少胶原蛋白沉积有关）、抗血栓（作用机制与抗血小板凝集有关）、降血糖（作用机制与增强胰岛素功能有关）、抗阿尔茨海默病（作用机制与抑制细胞外β淀粉样蛋白1～42沉积和单胺氧化酶活性有关）等。另一方面，土大黄苷经肠道代谢后的产物丹叶大黄素在抗炎、抗血栓等方面也具有良好的活性，提示土大黄苷是一个良好的先导化合物，后续可深入研究土大黄苷及代谢产物的药理活性和作用机制，并开发土大黄苷相关制剂，为其新药开发及临床应用提供参考。关键词：土大黄苷;丹叶大黄素;药理作用;作用机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为临床合理选择锡叶藤药材来源品种，进一步开发利用该药材资源提供参考。方法：通过查阅历代本草、医药典籍和相关文献资料，并以“锡叶藤“”Tetraceraasiatica“”Tetracerascandens”等为关键词，在中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、WebofScience等数据库中组合查询自建库起至2020年1月发表的相关文献，对锡叶藤的名称、品种、药用部位、产地、性效及方药进行考证。结果与结论：历代本草和医药典籍中记载锡叶藤的别名有涩叶藤、水车藤、锡叶、涩沙藤等；品种主要有五桠果科锡叶藤和毛叶锡叶藤；药用部位主要有其根、茎及叶；产地主要分布于国内的广西、广东、福建、云南等地，国外的泰国、越南、印度、斯里兰卡及缅甸等地；其功效主要有收敛、止泻、消肿、止痛等；主治肠炎腹泻、痢疾、遗精、子宫脱垂等症；常与凤尾草、车前草配伍治疗痢疾，与马鞭草、山苦荬菜、山栀子配伍治疗肝脾肿大，与春根藤、川山龙、红蛇根、乌蛇根配伍治疗风湿酸痛等。后续可充分挖掘锡叶藤的临床应用价值，进一步加强其药效物质基础、作用机制等方面的研究，促进锡叶藤资源的开发与利用。关键词：锡叶藤;本草考证;名称;基源;方药
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：综述荆芥的化学成分、药理作用及临床应用，为其后续开发及临床应用提供参考。方法：以“荆芥“”化学成分“”药理作用“”临床应用“”SchizonepetatenuifoliaBriq.“”Chemicalconstituents“”Pharmacologicalactions“”Clinicalapplications”等为关键词，在中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、ScienceDirect等数据库中组合查询在2000年10月－2020年1月期间发表的相关文献，对荆芥的化学成分、药理作用及临床应用进行综述。结果与结论：共检索到相关文献473篇，其中有效文献68篇。荆芥的化学成分主要有挥发油类（包括单萜类、倍半萜类、醛类、酮类等化合物，如L-薄荷酮、胡薄荷酮、石竹烯等）、其他萜类（如8，15-异海松二烯-7β，18-二醇、α-生育醌、植醇等）、黄酮类（如芹菜素、山柰酚、芦丁等）及其他成分（如绿原酸、β-谷甾醇等）；具有抗病毒（如抗甲型H1N1病毒、呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒等）、抗炎镇痛、抗肿瘤、免疫调节、抗菌、止血等药理作用；临床上主要用于祛风解表、清头目、利咽喉、消疮、透疹止痒等。荆芥化学成分丰富、药理活性多样，临床应用广泛，后续可对其作用机制进行深入研究，以期进一步为该药材的开发和应用提供参考。关键词：荆芥;化学成分;药理作用;临床应用
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为优化伊立替康（CPT-11）个体化应用提供理论支持。方法：以“伊立替康“”基因多态性“”尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶”“有机阴离子转运蛋白”“腺苷三磷酸结合盒转运蛋白”“细胞色素P450酶”“Irinotecan”“SN-38”“CPT-11”“Genepolymor-phism”“UGT1A1”“ABC”“CYP”等为关键词，在中国知网、PubMed中组合查询相关文献，检索时限分别为建库起至2019年11月和2014年11月－2019年11月，就代谢酶和转运体编码基因（UGT1A1、CYP3A和ABC、SLCO1B1）多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的相关性进行总结。结果与结论：共检索到相关文献419篇，其中有效文献49篇。目前相关代谢酶编码基因多态性研究较多且结果较为一致的是UGT1A1*6和UGT1A1*28，其突变等位基因可能会导致患者不良反应（腹泻和中性粒细胞减少）发生率更高，提示上述位点突变与CPT-11致不良反应的发生密切相关；但上述基因的多态性对CPT-11化疗疗效的影响仍存有争议。有关CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCC1、ABCC2和ABCG2基因多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的研究较少，且相关性尚无定论，还有待高质量的研究予以论证。多篇案例报道提示，SLCO1B1基因521T＞C、388A＞G双突变可能会导致CPT-11及其活性产物（7-乙基-10-羟基-喜树碱）的蓄积，虽证据级别低，但结果较为一致，具有一定的参考价值；同时，现有研究更倾向于SLCO1B1基因388A＞G位点A等位基因是患者临床获益的有利因素。应加强CYP、ABC等基因的多态性研究，并综合考虑经济因素，合理建议患者进行UGT1A1*6、*28和SLCO1B1基因388A＞G、521T＞C位点的联合检测，以降低患者用药风险、优化其个体化治疗方案。关键词：伊立替康;代谢酶;转运体;基因多态性;不良反应;化疗疗效
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发布时间：2022-06-21
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