最新刊期
2020 年 第 31 卷 12 期
- 摘要：目的：为完善我国同情用药制度体系提供国外经验借鉴。方法：对澳大利亚药品特别准入计划（SAS）的申请人、药品范围、申请途径、处理流程、主体职责、费用支付等具体内容进行介绍和分析，并对我国同情用药相关制度的完善提出建议。结果与结论：澳大利亚医疗用品管理局（TGA）根据病情的严重程度以及药品安全性将SAS分为3类通道，对于病情十分紧急的患者可通过SAS-A类通道，对于安全性相对较高的药品可通过SAS-C类通道，通知TGA后即可直接使用未批准药品；其他情况需通过SAS-B类通道以“申请-审评”的形式向TGA提出申请，经审评通过后方可实现同情用药。澳大利亚SAS制度体系对医师、政府监管机构、赞助商的相关职责均作了详细规定，形成了相对完善的制度体系。建议我国建立多种同情用药申请通道，构建多层次同情用药评估体系，并与现有制度有机衔接，以构建完善的同情用药体系，提高药品的可及性，使药物研发成果能够更加及时地惠及临床。关键词：澳大利亚;特别准入计划;同情用药制度
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为进一步完善我国药品注册申请人合规管理机构设置提供借鉴。方法：系统介绍和分析美国药品注册申请人合规管理机构的设置情况、职能配置以及运行机制，并为完善我国药品注册申请人合规管理机构设置提出建议。结果与结论：美国药品注册申请人合规管理机构包括2个层级：在FDA局长办公室层级，合规政策委员会负责确保所有合规政策在FDA监管领域内的实施具有一致性；在药品审评和研究中心以及监管事务办公室层级，合规管理职能主要由药品审评和研究中心下设的新药办公室、仿制药办公室、合规办公室、沟通办公室，以及监管事务办公室下设的政策与风险管理办公室、合规办公室、生物学研究监测办公室和药品质量办公室共同承担，其工作职责包括制定合规文件与合规程序，开展合规教育、合规指导、合规检查，并对违规行为进行处罚等。在药品注册申请提交前阶段，沟通办公室的合规教育职能以及新药办公室/仿制药办公室的合规指导职能发挥着重要作用；在提交申请阶段，新药办公室/仿制药办公室负责申报资料合规审查；在审评申报资料阶段，审评和研究中心的新药办公室/仿制药办公室、合规办公室通过与监管事务办公室的合规办公室、生物学研究监测办公室和药品质量办公室的协作来确保申报资料合规。我国药品注册申请人合规管理机构设置还处于初步探索阶段，建议可借鉴美国相关经验，建立多层级的合规管理组织架构、设置独立的合规教育部门、加强审评部门与合规检查部门的协作，以进一步提升我国药品注册申请人的合规管理水平。关键词：合规管理机构;药品注册;申请人;美国;中国
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为探索建立我国疫苗接种异常反应补偿基金提供可行性建议。方法：通过文献研究和法规梳理，详细介绍美国疫苗伤害补偿信托基金的建立背景、补偿原理、管理与运作模式（包括基金的管理方式、来源、用途、风险控制措施），评价其运作效果，并对我国预防接种异常反应补偿基金的建立提出建议。结果与结论：美国疫苗伤害补偿计划（VICP）通过向疫苗企业销售的每剂次疫苗按一定比例征收疫苗消费税作为固定的资金来源，建立疫苗伤害补偿信托基金，用于为发生疫苗伤害的受种者提供补偿。美国疫苗伤害补偿信托基金属于特殊需求信托，当疫苗受害者符合补偿条件时，即可将享有的补偿权转化为信托法下的受益权。该基金由美国财政部下设的基金管理部统一管理，并采取保本型投资、代位求偿、应急准备等多种风险控制措施。截至2018年已积累大量基金结余，足以确保VICP的偿付能力。建议我国充分借鉴美国疫苗伤害补偿信托基金的成功经验，立足国内实际，从完善补偿基金相关立法、构建补偿管理体系、明确基金来源和用途、采取多种风险控制措施等方面入手，探索建立我国预防接种异常反应补偿基金，以进一步拓展筹资渠道、稳定资金来源、提升补偿效果。关键词：美国;疫苗伤害补偿信托基金;预防接种异常反应;基金补偿;管理模式;风险控制;启示
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：研究蒙药阿给（即冷蒿地上部分）水提物对小鼠的抗炎作用，并初步探讨其作用机制。方法：取小鼠60只，随机分为模型对照组（水）、阿司匹林组（阳性对照，0.4g/kg）和阿给水提物高、中、低剂量组（60.0、30.0、15.0g/kg，以生药量计），每组12只。连续灌胃给药5d后，采用2，4-二硝基氯苯诱导小鼠耳肿胀；另取小鼠60只，同法分组并给药后，采用角叉菜胶诱导小鼠足肿胀；计算小鼠耳肿胀度、肿胀抑制率以及足肿胀率，评价阿给水提物的抗炎作用。取小鼠角叉菜胶致炎足跖组织，分别采用酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和前列腺素E（2PGE2）的含量，采用硫代巴比妥酸微量法测定丙二醛（MDA）含量，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）含量。结果：与模型对照组比较，阿司匹林组和阿给水提物高、中、低剂量组小鼠耳肿胀度均显著降低（P＜0.05或P＜0.01），肿胀抑制率分别为72.3％、71.1％、52.6％、36.8％；阿司匹林组和阿给水提物高、中剂量组小鼠在致炎后各时间点的足肿胀率以及阿给水提物低剂量组小鼠在致炎后0.5、4.0h时的足肿胀率均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；阿司匹林组和阿给水提物高、中剂量组小鼠足跖炎性组织中TNF-α、IL-1β、PGE2、NO和MDA含量均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：蒙药阿给水提物对2，4-二硝基氯苯致耳肿胀、角叉菜胶致足肿胀模型小鼠均具有显著的抗炎作用，其机制可能与抑制TNF-α、IL-1β和PGE2生成，减少炎性组织中NO和MDA的过量释放有关。关键词：蒙药阿给;冷蒿;水提物;抗炎作用;机制;小鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探究积雪草总苷对老年消化不良（FD）模型大鼠胃肠动力及肠神经系统（ENS）保护作用的量效关系及机制。方法：将16月龄老年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和积雪草总苷低、中、高剂量组（15、30、60mg/kg），每组8只。采用夹尾刺激联合不规则饮食法持续4周以建立老年大鼠FD模型。造模完成后隔日，给药组大鼠灌胃相应剂量积雪草总苷药液，对照组和模型组大鼠灌胃等容生理盐水，每日1次，连续15d。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）的含量；测定大鼠胃排空率和小肠推进比；采用免疫荧光法和免疫组织化学法检测大鼠胃窦组织中ENS标志物[中枢神经特异性蛋白（S100β）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）]的表达情况；采用Westernblotting法检测胃窦组织中S100β、胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）、蛋白基因产物9.5（PGP9.5）、GDNF、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶（p-MEK）以及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）蛋白的表达水平。结果：与空白对照组比较，模型组和积雪草总苷低、中剂量组大鼠胃排空率和小肠推进比以及血清中MTL含量和胃窦组织中PGP9.5蛋白表达水平显著降低，血清中VIP含量和胃窦组织中S100β、GFAP、GDNF、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，积雪草总苷各剂量组大鼠胃排空率和小肠推进比均显著升高（P＜0.05）；除积雪草总苷低剂量组GFAP蛋白表达水平变化不显著（P＞0.05）外，各剂量组大鼠血清中MTL含量和胃窦组织中PGP9.5蛋白表达水平均显著升高，血清中VIP含量和胃窦组织中S100β、GFAP、GDNF、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。上述胃肠动力指标含量和相关因子蛋白表达水平有部分或大多数在积雪草总苷不同剂量组之间有显著差异（P＜0.05），且高剂量组各指标可恢复至与空白对照组无显著差异的水平（P＞0.05）。结论：积雪草总苷能剂量依赖性地改善老年FD模型大鼠的胃肠动力不足、ENS功能异常，且以高剂量组（60mg/kg）的作用效果最明显；其机制可能与促进内源性MTL释放并抑制VIP分泌、抑制GDNF及下游信号通路激活并促进ENS和肠神经元修复有关。关键词：积雪草总苷;消化不良;胃肠动力;肠神经系统;胶质细胞源性神经营养因子;机制;量效关系;老年大鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立同时测定珠芽景天药材中8种黄酮苷类成分含量的方法。方法：采用高效液相色谱法测定珠芽景天药材中山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖（-1→2）-α-L-吡喃葡萄糖-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（KGGR）、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（KGR）、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖-7-O-α-L-鼠李糖苷（QRR）、BulbiferumosideⅡ、山柰酚-3-O（-6-香豆酰基）-β-D-葡萄糖（-1→2）-β-D-葡萄糖-7-O-α-L-鼠李糖苷（KcGGR）、山柰酚-3-O-（2-β-D-葡萄糖）-α-L-鼠李糖-7-O-α-L-鼠李糖苷（KGRR）、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷（KRR）、山柰酚-3-O（-6″-乙酰基-β-D-葡萄糖）-7-O-α-L-鼠李糖苷（KaGR）的含量。色谱柱为WatersCORTECSC18，流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液（梯度洗脱），流速为0.8mL/min，检测波长为254nm，柱温为35℃，进样量为5μL。结果：上述8种成分均达到基线分离，检测进样量的线性范围分别为0.013～0.052、0.005～0.018、0.008～0.031、0.010～0.042、0.009～0.038、0.008～0.030、0.009～0.037、0.032～0.130μg（r均不低于0.9990）；检测限分别为0.08、0.14、0.11、0.21、0.42、0.35、0.23、0.28μg/mL，定量限分别为0.25、0.47、0.38、0.69、1.40、1.17、0.77、0.93μg/mL；精密度、重复性、稳定性（24h）试验的RSD均小于3％（n为6或7）；平均加样回收率为99.67％～104.20％（RSD为0.17％～1.59％，n＝6）。13批样品中，上述8种成分的平均含量分别为0.8938、0.3126、0.4908、0.9649、0.7512、0.5022、0.6062、1.9157mg/g（n＝3）。结论：该方法简便、准确、重复性好，可用于同时测定珠芽景天药材中8种黄酮苷类成分的含量。关键词：珠芽景天;高效液相色谱法;黄酮苷类成分;含量测定
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨高良姜治疗胃溃疡的活性成分及作用机制。方法：采用网络药理学方法，通过中药系统药理学分析平台、中药综合数据库检索[口服生物利用度（OB）≥30％和类药性（DL）≥0.18]和文献挖掘，筛选出高良姜的活性成分和作用靶点；另在TTD、CTD、OMIM、PubMed、DrugBank、DisGeNet数据库中获取胃溃疡的相关靶点，使用Venny2.1软件筛选高良姜活性成分与胃溃疡的共同靶点；借助STRING数据库获得共同靶点的蛋白-蛋白相互作用（PPI）关系，使用Cytoscape3.7.1软件构建PPI网络并分析；采用ClusterProfilerR功能包对共同靶点进行基因本体（GO）功能和KEGG通路富集分析；使用Cytoscape3.7.1软件构建“活性成分-靶点-通路”网络并分析。结果：经筛选得到高良姜活性成分19个，活性成分作用靶点和胃溃疡相关靶点分别有209、195个，两者共同靶点35个。共同靶点PPI网络的平均节点度值为18、平均介数为16.9，关键靶点共有11个，分别为PTGS2、VEGFA、IL6、IL1B、CCL2、MYC、MMP9、EGFR、HIF1A、ESR1，BCL2L1。共同靶点主要富集于血小板α颗粒腔、线粒体外膜等细胞组分，氧化应激反应、炎症反应调节等生物过程以及蛋白磷酸酶结合、生长因子受体结合等分子功能，并富集于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、低氧诱导因子1（HIF-1）等信号通路“。活性成分-靶点-通路”网络显示，高良姜中的槲皮素、芹菜素、山柰酚、高良姜素等活性成分是主要的药效物质基础，可能通过作用于PTGS2、NOS2、BCL2、IL6、VEGFA、IL1B、MMP9、BCL2L1等基因靶点，参与调控PI3K/Akt、HIF-1、肿瘤坏死因子、白细胞介素17、核转录因子κB等细胞增殖、血管生成、炎症反应相关信号通路，从而起到抗胃溃疡的功效。结论：高良姜具有多成分、多靶点、多通路抗胃溃疡的作用特点。关键词：网络药理学;高良姜;胃溃疡;活性成分;作用机制
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：初步研究美洲大蠊提取物CⅡ-3对上皮肿瘤细胞MFC荷瘤小鼠的抑瘤机制。方法：将Balb/c小鼠随机分为模型组（生理盐水20mL/kg）和CⅡ-3组（200mg/kg），每组6只。在小鼠右侧腋下注射MFC细胞悬液0.2mL后，于次日灌胃相应药物，每日1次，连续10d。末次给药24h后，在测量瘤体大小的基础上，采用氢-1核磁共振技术（1H-NMR）并结合非监督型主成分分析（PCA）、监督型偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），比较两组荷瘤小鼠肝组织的代谢谱并分析差异性代谢物，探索CⅡ-3抑瘤作用的潜在机制。结果：与模型组比较，CⅡ-3组荷瘤小鼠的瘤体明显减小；两组小鼠的1H-NMR图谱存有差异；结合非监督型PCA、监督型PLS-DA、OPLS-DA结果，共确定了肝组织潜在差异性代谢物6个，分别为糖原（升高）、丙酮酸（降低）、精氨酸（降低）、羟脯氨酸（升高）、肌苷（升高）、烟酰胺（升高），主要归属于精氨酸代谢、能量代谢和核酸代谢。结论：CⅡ-3对MFC荷瘤小鼠的抑瘤作用可能与调节精氨酸代谢、能量代谢和核酸代谢有关。关键词：美洲大蠊提取物CⅡ-3;上皮肿瘤细胞MFC;代谢组学;氢-1核磁共振技术;小鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：考察抗肿瘤候选药物Gedatolisib在体外血浆和人工胃/肠液中的稳定性，并分析其在体外血浆中可能的降解产物。方法：采用高效液相色谱法，以吲哚美辛为内标，分别检测Gedatolisib在SD大鼠（雄性）血浆中孵育0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0h和在空白人工胃液（pH1.3，不含酶）、空白人工肠液（pH6.8，不含酶）、人工胃液（pH1.3，含胃蛋白酶）、人工肠液（pH6.8，含胰蛋白酶）中孵育0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0h的含量变化，计算其剩余百分比；利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术分析空白血浆和血浆孵育样品的总离子流图，比较差异峰并通过MS图推测降解产物。结果：Gedatolisib在大鼠血浆中孵育2.0h时的剩余百分比约为63％，继续孵育无明显变化；在空白人工肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在（99.18±2.15）％～（103.20±3.41）％范围内；在人工肠液中孵育2.0h的剩余百分比降至（88.76±1.53）％，在空白人工胃液中孵育2.0h的剩余百分比降至（85.63±1.55）％，继续孵育均无明显变化；在人工胃液中孵育的剩余百分比从0h的（94.94±3.52）％降至6.0h的（16.19±1.17）％。UPLC-Q-TOF/MS的总离子流图显示，血浆孵育样品与空白血浆的差异峰出现在正离子模式扫描下的6.42min处，该峰扫描通道可见m/z616.3351、632.3277、630.3170、602.2786[M+H]+的分子离子峰，推测Gedatolisib在大鼠血浆中可能生成1-（4-（3-（4，6-双吗啉-1，3，5-三嗪-2-基）苯基）脲基）苯甲酰基）-N，N-二甲基哌啶-4-氧化胺、1-（4-（4-（二甲基氨基）哌啶-1-羰基）苯基）-3-（4-（4-吗啉-6-（3-氧代吗啉）-1，3，5-三嗪-2-基）苯基）脲和1-（4-（3-（4-（4，6-双吗啉-1，3，5-三嗪-2-基）苯基）脲基）苯甲酰基）-N-甲基哌啶等3个降解产物。结论：Gedatolisib在大鼠血浆中不稳定，可能发生末端氮原子氧化、吗啉环氧化和末端氮脱甲基化等反应；在人工肠液和空白人工胃/肠液中稳定性良好，在胃蛋白酶存在下发生明显降解。关键词：抗肿瘤候选药物;Gedatolisib;体外血浆;人工胃液;人工肠液;稳定性;降解产物
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为提升贵州产红孩儿药材的质量标准提供参考。方法：收集5批贵州产红孩儿药材，观察药材粉末的显微特征，参照2015年版《中国药典》（四部）通则相关方法，采用薄层色谱法（TLC）对红孩儿药材进行定性鉴别并测定其水分、总灰分及水溶性浸出物的含量；采用高效液相色谱法测定红孩儿药材中芦丁的含量。结果：红孩儿药材粉末呈棕褐色，石细胞类方形、类多角形或不规则形；淀粉粒众多，复粒稀少；可见导管、草酸钙方晶/簇晶；在与红孩儿对照药材TLC图谱相同位置处显相同荧光斑点。5批红孩儿药材中水分含量为10.15％～11.41％，总灰分含量为8.70％～12.59％，水溶性浸出物含量为16.91％～19.58％。芦丁检测质量浓度的线性范围为18.47～147.8μg/mL（r＝0.9998），重复性、中间精密度、稳定性试验（8h）的RSD均小于3.0％，平均加样回收率为99.39％～100.29％（RSD为0.23％～2.59％，n＝3）；5批红孩儿药材中芦丁的含量为0.102％～0.198％。结论：药材水分、总灰分含量分别不得超过13.0％、14.0％，水溶性浸出物、芦丁含量分别不得低于15.0％、0.080％。本研究所建质量标准可用于红孩儿药材的质量控制。关键词：红孩儿;质量标准;显微观察;水分;总灰分;水溶性浸出物;芦丁;含量测定
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评价奥卡西平刻痕片仿制药与原研药溶出行为的一致性，并比较两者的外观、半片制剂的脆碎度及分割质量损失以及不同企业原料药的晶型、晶体形貌。方法：采用高效液相色谱法测定含量；采用桨法（设置转速60r/min，温度37.0℃）测定仿制药与原研药在4种不同溶出介质[含0.6％十二烷基硫酸钠的盐酸溶液（pH＝1.2）、含0.6％十二烷基硫酸钠的醋酸盐缓冲溶液（pH＝4.5）、含0.6％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.8）、含0.6％十二烷基硫酸钠的水溶液]中的累积溶出度，采用相似因子法评价两者溶出曲线的相似性，并评价半片与整片制剂的批内均一性；采用脆碎度检测仪及电子天平测定半片制剂的脆碎度及分割质量损失；采用X射线衍射仪及扫描电子显微镜观察不同企业原料药的晶型和晶体形貌。结果：奥卡西平检测质量浓度的线性范围为33.42～401.09μg/mL（r＝0.9999）；定量限为0.10μg/mL，检测限为0.04μg/mL；精密度、稳定性、重复性、耐用性试验的RSD均小于2％；回收率为99.80％～101.63％（RSD为0.37％～0.91％，n＝3）。仿制药A、B和原研药在4种不同溶出介质中90min时的平均累积溶出度分别为92％、87％、90％[含0.6％十二烷基硫酸钠的盐酸溶液（pH＝1.2）]；94％、94％、90％[含0.6％十二烷基硫酸钠的醋酸盐缓冲溶液（pH＝4.5）]；95％、95％、91％[含0.6％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.8）]；97％、98％、95％（含0.6％十二烷基硫酸钠的水溶液）。仿制药A、B和原研药在上述4种溶出介质中的相似因子分别为66、81，71、69，71、61，59、39。前15min时，仿制药A、B和原研药半片与整片的溶出度差值分别为－3％～13％、－2％～24％、－3％～7％；仿制药A半片、整片累积溶出度的RSD分别为6％～14％、2％～9％（n＝12），仿制药B为4％～10％、1％～8％（n＝12），原研药为2％～7％、2％～8％（n＝12）。原研药外观为梭形，刻痕较深；仿制药片形各异，且刻痕明显浅于原研药。仿制药A、B和原研药的脆碎度、分割质量损失分别为0.62％、0.67％，0.12％、0.11％，0.08％、0.05％。国产原料药呈不规则的块状和碎屑，原研药企业产原料药呈规则的扁平长方体和规则的条状且碎屑少；但两者的X射线衍射特征峰基本一致。结论：仿制药A在4种溶出介质中的溶出行为与原研药一致；仿制药B在含0.6％十二烷基硫酸钠的水溶液中的溶出行为与原研药不同；原研药掰分前后批内均一性无明显变化，而仿制药A、B掰分后的批内均一性较整片有所降低；仿制药的脆碎度和分割质量损失均高于原研药；两者原料药晶型相同但晶体形貌存有差异。关键词：奥卡西平;溶出行为;刻痕片;仿制药;原研药;一致性评价;高效液相色谱法
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：优化千里光药材的提取工艺，为其进一步开发利用提供方法参考。方法：采用80℃水浴回流提取的方法提取千里光药材。采用高效液相色谱法测定绿原酸和金丝桃苷的含量，色谱柱为DiamonsilC18，流动相为0.2％冰醋酸水溶液-甲醇（82∶18，V/V），柱温为35℃，流速为1.0mL/min，检测波长分别为327nm，进样量为5μL；采用紫外-可见分光光度法测定总黄酮（以芦丁计）和总生物碱（以苦参碱计）的含量，检测波长分别为509、208nm。在单因素试验的基础上，以乙醇体积分数（A，％）、溶剂倍量（B，mL/g）、提取时间（C，h）、提取次数（D，次）为考察因素，以绿原酸、金丝桃苷、总黄酮和总生物碱的含量为评价指标，通过信息熵赋权法计算上述各指标的权重系数并以此计算其综合评分，按L（934）正交试验设计优化千里光提取工艺并进行验证。结果：千里光药材的最佳提取工艺为加入8倍量50％乙醇，回流提取3次，每次1.5h；3次验证试验结果显示，所得提取液中绿原酸、金丝桃苷、总黄酮和总生物碱含量的RSD均小于1.5％（n＝3）。结论：优化的提取工艺重复性好、稳定可行，可用于千里光药材的提取。关键词：千里光;信息熵赋权法;绿原酸;金丝桃苷;总黄酮;总生物碱;含量;正交试验;提取工艺
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：比较苗药铁筷子阴干、烘干、蒸制、炒炭制品中4种成分的含量及其毒性。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）同时测定铁筷子炮制品中东莨菪苷、秦皮苷、东莨菪内酯、异嗪皮啶的含量。色谱柱为Welch-C18，流动相为乙腈-水（梯度洗脱），流速为1mL/min，检测波长为214nm，柱温为30℃，进样量为10μL。采用改良寇氏法测定铁筷子不同加工炮制品对小鼠的半数致死量（LD50）及其95％置信区间（CI），并评价其急性毒性。结果：东莨菪苷、秦皮苷、东莨菪内酯、异嗪皮啶检测质量的线性范围分别为0.019～1.856、0.016～1.616、0.009～0.920、0.006～0.624μg（R2均不低于0.9995），精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2.0％（n＝6）；平均加样回收率分别为104.49％、102.22％、101.45％、99.26％（RSD均小于2％，n＝6）；阴干、烘干、蒸制、炒炭品中，东莨菪苷含量分别为1.1190％、0.9043％、1.0684％、0.0364％，秦皮苷含量分别为0.8678％、0.4539％、0.4237％、0.0205％，东莨菪内酯含量分别为0.0771％、0.1555％、0.0844％、0.2908％，异嗪皮啶含量分别为0.1102％、0.2021％、0.2081％、0.2494％；4种炮制品的LD50分别为4118.13、3733.36、1643.61、＞10000mg/kg，95％CI分别为（3748.87，4523.76）、（3422.16，4072.86）、（1520.90，1776.23）、（＞10000）mg/kg。结论：HPLC法重复性、精密度较好，可用于同时测定铁筷子不同炮制品中4种成分的含量；不同炮制品中4种成分均有所差异，2个糖苷类毒性成分的含量明显下降；4种炮制品均为低毒或无毒。关键词：铁筷子;炮制;含量;急性毒性;糖苷类成分;小鼠
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：建立不同淫羊藿羊脂油烘制品的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱，并筛选最优烘制工艺。方法：采用HPLC法。以淫羊藿苷为参照，绘制22批样品的HPLC指纹图谱，采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》进行相似度评价，确定共有峰。采用SIMCA14.1统计软件进行聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），以变量投影重要性值大于1为标准，筛选影响淫羊藿羊脂油烘制品质量的差异标志物，并以其为指标经烘制动力学研究筛选烘制工艺。结果：22批样品共有18个共有峰，相似度为0.831～0.991；共指认朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、箭藿苷A、箭藿苷B、宝藿苷Ⅰ等7个共有峰。22批样品可聚为两类，S19～S22为Ⅰ类，S1～S18为Ⅱ类；其中Ⅱ类又可聚为Ⅱa（S15～S18）、Ⅱb（S10～S14）、Ⅱc（S1～S9）等3类；PCA结果与上述结果一致。OPLS-DA结果显示，淫羊藿苷、箭藿苷B、宝藿苷Ⅰ为影响淫羊藿羊脂油烘制质量的差异标志物。动力学研究结果显示，淫羊藿苷在180℃烘制25min或190℃烘制20min，宝藿苷Ⅰ在180℃烘制30min或190℃烘制15min，箭藿苷B在210℃烘制18min时含量达到最高，根据上述结果最终确定最优烘制工艺为180℃烘制25～30min或190℃烘制15～20min。结论：所建指纹图谱方法稳定、可靠，重复性好，多元统计分析可用于反映淫羊藿在不同烘制条件下化学成分的变化情况及初步筛选烘制工艺。关键词：淫羊藿;羊脂油烘制;高效液相色谱法;指纹图谱;多元统计分析;烘制工艺优化
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价阿帕替尼联合经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期肝癌的有效性和安全性，旨为临床合理用药提供循证参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、Embase、PubMed、WebofScience、中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方数据、维普网等数据库，收集阿帕替尼联合TACE术（试验组）对比TACE术（对照组）治疗中晚期肝癌的随机对照试验（RCT），检索时限均为建库起至2019年9月。筛选文献、提取资料并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具和改良Jadad量表评价纳入文献的质量后，采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果：共纳入16项RCT，合计1043例患者。Meta分析结果显示，试验组患者客观有效率[OR＝3.10，95％CI（2.38，4.03），P＜0.001]、疾病控制率[OR＝3.56，95％CI（2.62，4.83），P＜0.001]、生存率[OR＝2.40，95％CI（1.86，3.10），P＜0.001]以及腹泻[OR＝2.27，95％CI（1.21，4.24），P＝0.011]、血压升高[OR＝6.97，95％CI（1.21，40.15），P＝0.030]、蛋白尿[OR＝12.44，95％CI（2.51，61.71），P＝0.002]、手足综合征[OR＝32.50，95％CI（12.03，87.77），P＝0.001]发生率均显著高于对照组，而治疗后血清血管内皮细胞生长因子[SMD＝－3.64，95％CI（－5.06，－2.22），P＜0.001]、基质金属蛋白酶9[SMD＝－3.21，95％CI（－4.31，－2.10），P＜0.001]、甲胎蛋白[SMD＝－3.54，95％CI（－7.03，－0.06），P＝0.046]水平以及骨髓抑制[OR＝0.61，95％CI（0.39，0.97），P＝0.035]、发热[OR＝0.63，95％CI（0.42，0.95），P＝0.027]、恶心呕吐[OR＝0.70，95％CI（0.51，0.97），P＝0.030]发生率均显著低于对照组；两组患者腹痛[OR＝0.87，95％CI（0.54，1.39），P＝0.547]、皮肤瘙痒[OR＝1.63，95％CI（0.36，7.50），P＝0.530]发生率比较，差异均无统计学意义。结论：阿帕替尼联合TACE术能显著提高中晚期肝癌患者的临床疗效、延长生存时间、减少肿瘤复发及转移，并降低骨髓抑制等TACE术后相关不良反应的发生，但会增加腹泻等阿帕替尼相关不良反应的发生。关键词：阿帕替尼;经动脉化疗栓塞术;中晚期肝癌;有效性;安全性;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价生血宁片治疗肿瘤相关性贫血（CRA）的疗效和安全性，旨为临床用药提供循证参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据、中国生物医学文献数据库，收集生血宁片单用或联合常规治疗（试验组）对比常规治疗或空白对照（对照组）治疗CRA的随机对照试验（RCT），检索时限为建库起至2019年7月。筛选文献、提取数据并采用Cochrane干预措施系统评价手册3.0.2提供的偏倚风险评估工具评价纳入文献质量后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入9项RCT，合计681例患者。Meta分析结果显示，试验组患者治疗后红细胞计数[MD＝0.62，95％CI（0.30，0.93），P＝0.0001]、红细胞压积水平[MD＝6.12，95％CI（4.97，7.27），P＜0.00001]、血红蛋白水平[MD＝7.47，95％CI（5.29，9.66），P＜0.00001]、白细胞计数[MD＝0.31，95％CI（0.12，0.50），P＝0.001]、血小板计数[MD＝3.06，95％CI（0.84，5.28），P＝0.007]，功能状态评分[MD＝5.15，95％CI（2.79，7.51），P＜0.0001]、生存质量评分[MD＝28.27，95％CI（19.27，37.28），P＜0.00001]均显著高于对照组，不良反应发生率[RR＝0.14，95％CI（0.03，0.76），P＝0.02]显著低于对照组。结论：生血宁片治疗CRA的疗效与安全性均较好。关键词：生血宁片;肿瘤相关性贫血;Meta分析;疗效;安全性
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：系统评价国内外卫生技术评估（HTA）方法学指南，为我国HTA方法学指南的科学制订提供参考和借鉴。方法：计算机检索PubMed、Embase、国际指南网络以及26个国家的政府及学术组织的83个官方网站，收集HTA方法学指南，检索时限均为建库起至2020年4月。由两位研究者独立筛选文献、提取资料，包括指南的基本特征、涉及内容以及评估内容，对HTA方法学指南的基本情况进行描述性分析。结果与结论：共纳入指南19篇。纳入的19篇指南均发表于2001－2018年，其中有7篇指南（占36.8％）发表于2015年以后；除1篇指南来自世界卫生组织以外，有14篇指南（占73.7％）来自欧洲，有2篇指南（占10.5％）来自北美洲，各有1篇指南（各占5.3％）来自南美洲和亚洲；有11篇指南（占57.9％）的制订机构为学术组织，8篇（占42.1％）指南的指定机构为卫生行政部门；有11篇（占57.9％）为循证指南，8篇（42.1％）为非循证指南；19篇指南均明确了评估目的、评估内容和评估客体，18篇指南明确了其评估方法（占94.7％），16篇指南（占84.2％）明确了其评估主体，14篇指南（占73.7％）明确了HTA评估流程，12篇指南（占63.2％）提及了HTA评价中的利益冲突问题，7篇指南（占36.8％）提及了关于评估结果的应用问题。国外HTA指南制订方法及内容稍有差异，但核心内容大体一致。我国目前尚缺乏HTA方法学指南，可参考国外指南，建立符合我国国情且适用性较强的HTA方法学指南，为开展HTA研究提供科学指导。关键词：卫生技术评估;指南;系统评价
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：评价慢性肾病患者预防性使用低剂量阿司匹林的有效性和安全性，为其临床合理使用提供循证参考。方法：通过计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、维普网及万方数据等数据库，检索时限均为各数据库建库起至2019年5月14日，收集预防性使用阿司匹林75～150mg/d（阿司匹林组）对比未用阿司匹林、其他抗血小板药物或使用安慰剂（对照组）的随机对照试验（RCT）研究。提取相关资料并使用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具评价质量后，采用RevMan5.3软件对慢性肾病患者的心血管事件发生率、肾脏事件发生率和出血事件发生率进行Meta分析。结果：共纳入5项RCT，合计患者4782例，其中阿司匹林组2392例、对照组2390例。Meta分析结果显示，阿司匹林组患者的心血管事件发生率[OR＝0.59，95％CI（0.31，1.12），P＝0.11]和肾脏事件发生率[OR＝0.42，95％CI（0.08，2.23），P＝0.31]与对照组比较，差异均无统计学意义；而出血事件发生率[OR＝2.12，95％CI（1.23，3.66），P＝0.007]显著高于对照组；排除两项较大异质性文献后，阿司匹林组患者的心血管事件发生率[OR＝0.27，95％CI（0.13，0.55），P＝0.0003]显著低于对照组。结论：预防性使用低剂量阿司匹林可一定程度上预防慢性肾病患者心血管事件的发生，但高出血风险的慢性肾病患者应谨慎使用。关键词：阿司匹林;低剂量;慢性肾病;心血管事件;预防性使用;Meta分析
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：探讨临床药师在声门下区马尔尼菲蓝状菌感染患儿个体化治疗中的作用。方法：临床药师参与1例声门下区马尔尼菲蓝状菌感染患儿的治疗过程。根据患儿声门下区感染病原菌种类（马尔尼菲蓝状菌），临床药师建议停用吸入用布地奈德混悬液，改用伊曲康唑口服液2.5mg/kg，q12h，口服，并定期监测肝功能、血钾等指标；但因该口服溶液需申请临时采购，故医师暂时予伊曲康唑胶囊2.5mg/kg，q12h，口服，临床药师建议伊曲康唑胶囊应餐后服用，故医师将喂奶方式由q4h更改为持续泵奶；药品采购后，改用伊曲康唑口服液2.5mg/kg，q12h，空腹口服，医师根据临床药师建议，将喂奶方式改为q4h；待药品采购并换用口服液后，临床药师建议空腹口服，并根据伊曲康唑血药浓度监测结果及其目标范围（0.5～1mg/L），多次建议调整伊曲康唑口服液剂量直至8.3mg/kg，q12h；针对治疗期间出现的腹泻，临床药师综合考虑治疗的有效性和重要性后，建议维持原治疗；同时行出院用药教育。结果：医师均采纳临床药师建议。该患儿病情好转，于治疗48d后带药出院。结论：临床药师参与马尔尼菲蓝状菌感染患儿的治疗过程，及时协助医师调整并完善用药方案，有助于提高患儿用药的有效性和安全性。关键词：临床药师;儿童;声门下狭窄;马尔尼菲蓝状菌感染;药学监护
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为连翘的进一步开发利用提供参考。方法：以“连翘“”酚酸类化合物“”结构”“生物合成途径“”提取分离“”药理作用“”Forsythiasuspensa“”Phenolicacids“”Structure”“Biosyntheticpathway“”Extractionandseparation“”Pharmacologicalaction”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库中组合查询1995年9月－2020年2月发表的相关文献，对连翘中酚酸类成分的结构类型、生物合成途径、提取分离方法及药理作用的研究进展进行归纳和总结。结果与结论：共检索到相关文献357篇，其中有效文献68篇。连翘为我国传统的常用中药，其化学成分复杂。其中，酚酸为连翘中较为主要的一类化学成分，其化学结构一般包括以苯甲酸为母核的C6-C1型（如原儿茶酸、没食子酸等）、以苯乙酸为母核的C6-C2型（如对羟基苯乙酸、对羟基苯基乙酸甲酯等）和以肉桂酸为母核的C6-C3型（如咖啡酸、绿原酸等），大多通过莽草酸和肉桂酸生物合成途径生成。连翘酚酸类成分的提取溶剂一般选择有机溶剂和水的混合体系，多采用色谱法进行分离。连翘酚酸类成分主要有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、保肝、抗菌、抗病毒等药理作用。目前对连翘酚酸类成分及其活性的研究尚有较大空间，建议今后对其化学成分及药理活性进行更深入的研究，优化其提取分离工艺，探究其药效物质基础，阐明其药理作用机制，以推动该药的进一步开发利用。关键词：连翘;酚酸类化合物;生物合成途径;结构;提取分离;药理作用
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为胆南星的进一步开发利用提供参考。方法：以“胆南星“”化学成分“”药理作用“”临床应用“”ArisaemaCumBile”“Chemicalcomposition”“Pharmacologicalaction”“Clinicalapplication”等为中英文关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库中组合查询1990年3月－2020年4月的相关文献，并在查阅药典、法规、相关书籍的基础上，对胆南星的化学成分、药理作用和其复方临床应用的进展进行归纳与总结。结果与结论：共检索到相关文献281篇，其中有效文献50篇。胆南星的化学成分包括胆汁酸类、黄酮类、酚类、核苷类和糖类成分等；由于胆汁来源和炮制方法的不同，其所含的化学成分有明显的区别，且少见专属于胆南星的成分。胆南星的药理作用包括清热、抗炎镇痛、抗惊厥、抗氧化等。胆南星常入复方应用于临床，对于癫痫、缺血性脑卒中、癌痛等病症的治疗均具有良好的效果。在后续研究中可对其药效成分及作用机制进行深入研究，以阐明胆南星的药效物质基础，为其进一步开发利用奠定基础。关键词：胆南星;化学成分;药理作用;临床应用
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为开发高效、低毒的阿帕替尼新型制剂提供参考。方法：以“阿帕替尼”“酪氨酸激酶抑制剂”“新剂型”“新型给药系统”“Apatinib”“Tyrosinekinaseinhibitors”“Newdosageforms”“Noveldrugdeliverysystem”等为中英文关键词，在中国知网、维普网、PubMed、SpringLink、谷歌学术镜像等数据库中组合检索2010年1月－2019年12月发表的相关文献，对阿帕替尼新剂型的研究进展进行归纳与总结。结果与结论：共检索到相关文献13906篇，其中有效文献30篇。目前已有的阿帕替尼新型给药系统包括纳米粒、胶束、脂质体、水凝胶、超细纤维和脂质纳米气泡等，这些新型给药系统均能提高阿帕替尼的水溶性和病灶部位的药物浓度，显著增强药物在抑制肿瘤生长、逆转肿瘤细胞多药耐药等方面的作用并有助于降低药物毒性。但有关上述新型给药系统的研究大多局限于基础研究，关于载药量有限、释药不完全、辅料及高分子材料的用量及安全性、体内过程及其稳定性等问题的研究尚不充分，故新型给药系统的质量控制、安全性评价仍有待研究者进一步关注，深入研发更安全、更有效的阿帕替尼新剂型仍是今后努力的方向。关键词：阿帕替尼;酪氨酸激酶抑制剂;新型给药系统;纳米粒;胶束;脂质体;水凝胶;超细纤维;脂质纳米气泡
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发布时间：2022-06-21 - 摘要：目的：为在药物经济学研究中正确估算非正式护理者时间成本、提高药物经济学评价水平提供参考。方法：以“Informalcare“”Timecost“”Measurementmethod”等为检索词，计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、WebofScience等数据库，检索时间均为建库起至2020年3月，现就非正式护理时间成本测算测量方法及应用的相关研究进行总结。结果与结论：共检索到相关文献1073篇，其中有效文献42篇。目前对于非正式护理时间成本的测量集中在慢性疾病上，包括痴呆、艾滋病、脑血管疾病、癌症、糖尿病等。非正式护理时间成本的测量面临两个挑战：第一个挑战是评估非正式护理在替代其他时间使用方面的影响，通常研究人员可以使用日记法和回忆法进行测量；第二个挑战是将花费在非正式护理上的时间转换为货币价值，常用的测量方法包括机会成本法、重置成本法和条件估值法。其中，机会成本法侧重于评估非正式护理人员由于花费时间提供非正式护理而放弃的福利；重置成本法通过接近市场替代品的市场价格来评估花费在非正式护理上的时间，即研究者根据如果不提供非正式护理，则需要雇用的付费护理服务的预计成本来评估各类非正式护理的时间成本；条件估值法则是一种基于调查、假设的间接方法，通过使用护理者支付意愿或接受意愿来确定与提供商品和服务相关的货币估价。机会成本法和重置成本法均未考虑非正式护理人员在当前时间使用方面的偏好；而条件估值法能够激发护理者的偏好并提供一个全面的评估，但通过条件估值法得出的非正式护理价值可能会向上倾斜。3种方法各有优劣，但其应用尚无统一标准，有必要进一步完善非正式护理时间成本测算标准，以促进其在药物经济学评价研究中的应用。关键词：非正式护理;时间成本;测量方法;应用
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发布时间：2022-06-21
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